ПСИХУШКА ЗА ПОБЕГ ИЗ ДЕТДОМА
Две недели назад в Гражданскую комиссию по правам человека поступило очередное сообщение по поводу того, что 15-летнего подростка поместили из обычного детского дома в психиатриче..
| Мой путь в немецкую клинику
Немецкая медицина является для многих врачей одним из эталонов качества, надежности и мастерства. Это и неудивительно - мне, как хирургу, в своей повседневной клинической деятельно..
| Как сдавать PLAB экзамены
лицензии на работу врачом в Великобритании. Однако ему должна предшествовать успешная (с проходным баллом 7) сдача теста по английскому языку (IELTs)...
| Каким быть ногтям медицинского работника
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) обращает внимание на то, что искусственные акриловые ногти способствуют сохранению контаминации рук после использования мыла или содержа..
| Охота на фармацевтов и врачей
Две трети судебных юристов США, зарабатывающих на процентах от отсуженных компенсаций пострадавшим, специализируются на "медицинских" процессах - исках к производителям лекарств и..
| Клонирован мочевой пузырь
Клонирование человека - дилемма. Клонирование отдельных органов - мечта. Возможность менять старые, отработавшие, больные органы на новые будоражит умы и врачей, и пациентов. Актуа..
| Наш мир в возрасте 84 лет 14 апреля 2003 года покинула Любовь Трофимовна Малая, Герой Украины, Герой Социалистического Труда, кавалер ордена Трудового Красного Знамени; орденоносец..
| Инновационные научно-исследовательские проекты фирмы Шеринг АГ в области здравоохранения
Шеринг АГ рак молочной железы опухоль молочной железы диагностика рака молочной железы маммография болезнь Паркинсона неоангиогенез
Инновационные научно-исследовательские проекты фирмы Шеринг АГ в области здравоохранения
Лахно И.В., собственный корреспондент "Medicus Amicus"
кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии, акушерства и гинекологии
Харьковского национального университета им. В.Н. Каразина
В конце ноября 2003 года в Берлине проходил международный форум журналистов, посвященный инновационным научно-исследовательским проектам
фирмы Шеринг АГ (далее Шеринг АГ).
В нём приняли участие представители крупнейших медицинских изданий Европы, Америки и Японии. Это событие состоялось в музее компании, экспонаты которого демонстрируют ее богатую историю и значительный потенциал.
Были заслушаны доклады профессоров Гюнтера Штока, Клауса Босслета, Мальте Бахнера и Эльке Райссиг. Тематика докладов отражала достижения Шеринг АГ в области лечения солидных опухолей, диагностики рака молочной железы, заместительной гормональной терапии (ЗГТ) климактерических расстройств у женщин и клеточной терапии болезни Паркинсона.
На вопросы журналистов отвечали как докладчики, так и научные эксперты Шеринг АГ: доктор Удо Ванхефер из университета г. Эссена, доктор Курт Томас Моэста из университета Гумбольдта (г. Берлин), профессор Томас Гассер
из университета г. Тюбингена, доктор Мэри Шорт, директор медицинского центра Рока Курта г. Дублина, а также руководители различных проектов и отделов Шеринг АГ.
Солидные опухоли:современные подходы к терапии
В семидесятых годах ХХ века американский исследователь Джуда Фолькман выдвинул идею о возможности "истощения" опухолей путем подавления роста в них новых сосудов. В дальнейшем стало известно, что развитие солидной опухоли диаметром более 2-5 мм зависит от неоангиогенеза. Образование сосудов опухолей происходит под влиянием различных
полипептидных факторов роста: сосудистого эпидермального фактора роста (СЭФР), ангиопоэтина - 1, фактора роста фибробластов и пр. Пусковым моментом в синтезе и высвобождении факторов роста является гипоксия туморозных клеток.
Клеточные механизмы влияния кислородной недостаточности опосредуются индуцируемым гипоксией фактором (HIF)-1. Факторы роста обеспечивают пролиферацию и миграцию эндотелия по мере формирования капиллярной сети и васкуляризации
опухоли. Неоангиогенез во многом зависит от уровня рецепторов к СЭФР, среди которых различают несколько типов: СЭФР - 1 (FLT - 1, fms like tirosine кinase) и СЭФР - 2 (KDR, кinase domain-containing region), которые принимают участие в
артериальном и венозном неоангиогенезе, а также СЭФР - 3 (FLT - 4), обеспечивающие рост лимфатических сосудов и распространение опухолевых метастазов. Важную роль в росте злокачественных опухолей играют киназы CDK 1 и CDK 2. Эти ферменты имеют значение ключевого фактора в индукции деления клеток опухоли.
Генная инженерия открыла большие перспективы в изучении процессов бластогенеза. Полвека назад Уотсон и Крик в Кембридже расшифровали структуру ДНК. Генетический код человека стал известен в 2001 году. Это открытие позволило
начать поиски специфических генов, ответственных за продукцию белков, которые определяют развитие заболеваний. Разработаны генные чипы, позволяющие установить, в каких именно органах активны онкогены.
Совместно с компанией Филоген (Италия) исследователи Шеринг АГ открыли ряд протеинов, появляющихся на фоне злокачественных опухолей. Один из них - ЕДВ - фибронектин, который является маркером неоангиогенеза рака
молочной железы, почки, нейробластомы и меланомы. Другим является протеин Rg-1 (really good one), ассоциированный с раком простаты. Можно предположить, что, избирательно блокируя с помощью моноклональных антител активность
связанных с опухолями протеинов, существует возможность необратимо подавлять рост и метастазирование новообразований.
Изложенные патогенетические механизмы неоангиогенеза стали основанием для разработки препаратов, подавляющих васкуляризацию солидных опухолей.
До настоящего времени широко известны результаты применения Авастина, который обладает способностью блокировать рецепторы к СЭФР-1 и СЭФР-2. Клинические наблюдения свидетельствуют, что сочетанное использование Авастина и
химиопрепаратов у больных с запущенными колоректальными карциномами продлевает жизнь данному контингенту пациентов на 4,7 месяца. Назначение Авастина можно рассматривать как первый опыт, подтверждающий целесообразность антиангиогенной противоопухолевой терапии.
Шеринг АГ в содружестве с Новартис разработала инновационный пероральный препарат PTK/ZK, который блокирует все типы рецепторов к СЭФР. PTK/ZK также полностью снижает активность факторов роста в экстрацеллюлярном матриксе, подавляет процесс деградации белков, изменяет интерстициальное давление и угнетает взаимодействие перицитов
сосудов с соединительной тканью. Очень важным моментом является селективность влияния PTK/ZK на опухолевый неоангиогенез. Клинически установлено отсутствие влияния PTK/ZK на процесс заживления ран и репаративную регенерацию костной ткани, пролиферацию кишечного эпителия, клеток костного мозга и волосяные фолликулы.
Монотерапия PTK/ZK в дозе 1200 мг в сутки на протяжении 4,3 месяца способствовала стабилизации процесса у 52% больных злокачественными опухолями толстого кишечника. При этом не было отмечено побочных эффектов и осложнений. Хорошая переносимость лечения была и в случае комбитерапии с FOLFOX - 4 (oxaliplatin/5-FU/ Leucovorin).
Получены многообещающие результаты изолированного применения PTK/ZK у больных раком почки с отдаленными метастазами, а также моно- и комбитерапии мультиформной глиобластомы. По данным магнито-резонансной томографии (МРТ) с применением
рентгеноконтрастного средства с гадолинием, отмечено значительное уменьшение исходных размеров солидных опухолей с обеднением их сосудистой сети и редукцией метастазов.
Добавление гадолиния дает возможность оценивать основные параметры неоангиогенеза: васкуляризацию, тканевую перфузию и проницаемость сосудов новообразования. Поэтому особенно значимым фактом является взаимосвязанное
с антиангиогенным эффектом, по данным МРТ, улучшение клинических исходов у обследованных больных. В ІІІ фазе клинических испытаний планируется участие 1090 и 830 пациентов с солидными опухолями соответственно в 20 станах мира на I ступени и 16 государствах на II ступени. Планируется появление PTK/ZK на фармацевтическом рынке уже через 2
года.
Недавно начаты испытания ингибитора киназ CDK1 и CDK2, блокирующего также СЭФР. Эту роль выполняет ZK-CDK. Он ингибирует пролиферацию и стимулирует апоптоз туморозных клеток, подавляет неоангиогенез.
Установлено уменьшение размеров опухолей молочной железы, простаты, толстого кишечника, поджелудочной железы и меланомы под влиянием ZK-CDK.
Перспективным направлением исследования антиангиогенных веществ Шеринг АГ является использование антител к EDB-фибронектину. Синтезировано вещество Mab L 19, избирательно подавляющее активность ЕДВ. Противоопухолевый эффект Mab L 19 связан также с активацией противоракового надзора со стороны Т-лимфоцитов и NK -клеток.
Изучение влияния Mab L 19 на тератокарциному у мышей установило полное уничтожение раковых клеток. Дальнейшие разработки антител к специфическим протеинам различных опухолей могут стать отправной точкой в создании максимально специфичных и высокоэффективных препаратов в онкологии.
]
Необходимо отметить, что возможности химиотерапии в лечении злокачественных опухолей еще не исчерпаны. Исследователи из Шеринг АГ работают в направлении снижения защитных свойств раковых клеток в отношении цитостатиков.
Р-гликопротеиновый "насос" обнаружен на поверхности клеток большинства злокачественных опухолей. Молекула Р- гликопротеина функционирует как детоксикационная система, выводящая токсичные вещества из клетки, в том числе и химиопрепараты.
Новое активное вещество MS - 209 подавляет деятельность Р-гликопротеина, повышая биодоступность цитостатических препаратов. Этот эффект подтвержден на экспериментальных моделях клеточных линий у животных.
Рак молочной железы: современные и перспективные методы диагностики
Рак молочной железы является одним из самых распространенных онкологических заболеваний. В Германии у каждой десятой женщины развивается рак груди. Около 20% из них моложе 50 лет. Общепопуляционный риск заболеть раком молочной железы составляет 12%. Заболевание чаще встречается в южных странах.
Поскольку около половины случаев рака молочной железы являются излечимыми, особо актуальной остается проблема ранней диагностики. Если доступность существующих методов диагностики будет оставаться на прежнем уровне, то частота онкопатологии молочных желез будет возрастать. Основными факторами риска являются: семейный анамнез рака
молочной железы и яичников, мутационные изменения генов BRCA - 1 или BRCA - 2, раннее менархе или поздняя менопауза, поздний возраст деторождения, алкоголизм и курение.
Женщинам, имеющим указанные факторы риска, а также возраст старше 50 лет, необходимо проводить обследование молочных желез.
В настоящее время для скрининга молочных желез чаще всего используют рентгеновскую маммографию, ультрасонографию и биопсию. Каждая женщина должна ежемесячно проводить самообследование молочных желез, заключающееся в осмотре
и одновременной их пальпации перед зеркалом. При наличии патологических изменений необходима рентгеновская маммография. Ее следует проводить всем женщинам в возрасте от 50 до 69 лет один раз в два года.
Дополнительное ультразвуковое исследование позволяет повысить диагностическую ценность метода, особенно у молодых женщин с высокой плотностью молочных желез. При наличии отделяемого из сосков показана галактография -
рентгеноконтрастное исследование молочных протоков. Сцинтиграфия у пациенток с подозрением на рак молочной железы позволяет выявить метастазы в кости. Для контроля за проведением химиотерапии используют
позитрон-эмиссионную томографию с радиоактивной меткой молекулы глюкозы. Этот метод также дает возможность визуализировать отдаленные метастазы опухоли. Тем не менее верификация диагноза проводится при патоморфологическом исследовании биоптатов.
Биопсия возможна в виде минимально инвазивной пункционной или открытой биопсии в процессе интраоперацонного удаления опухоли.
Существующий подход в диагностике рака молочных желез все же нельзя признать оптимальным. В 2000 году в
США маммография была проведена 44 миллионам пациенток. Из них 2,4 миллиона имели рентгенографические признаки патологии. Половина этих случаев потребовала производства биопсии. Лишь у 8% рентген-положительных пациенток был обнаружен
злокачественный рост. Поэтому современные протоколы обследования должны включать более информативные методы диагностики, которые позволят снизить количество биопсий. Таким методом является МРТ молочных желез с использованием контрастного средства, содержащего гадолиний.
Эта процедура абсолютно безопасна и позволяет обнаружить признаки неоангиогенеза злокачественной опухоли. МРТ следует проводить как дополнительное обследование при неясных результатах маммографии и ультразвукового исследования,
перед операцией по поводу рака молочной железы, а также для ранней диагностики рака в случае отягощенного семейного анамнеза или у женщин с имплантатами груди.
Противопоказанием к МРТ является наличие у пациентки кардиостимулятора, металлических протезов сердечных клапанов, сосудистых стентов или инсулинового насоса, так как сильное магнитное поле может нарушить их
деятельность. По данным онкологов из университета г. Бонна, чувствительность метода МРТ молочных желез в два раза превышает подобный показатель рентгеновской маммографии и ультразвукового исследования.
Еще одним новым методом диагностики заболеваний молочных желез, предложенным Шеринг АГ, является оптическая маммография с флюоресцирующей меткой. Эта методика находится на стадии разработки и может получить широко
е распространение к 2010 году. Для визуализации опухоли используют лазерное излучение с длиной волны от 700 до 900 нанометров. Этот диапазон оптического спектра находится между видимым и инфракрасным светом.
Чтобы обнаружить совсем небольшую опухоль пациентке внутривенно вводится флюоресцирующая метка SF 64. Поскольку SF 64 накапливается в опухоли, то с помощью специального детектора можно увидеть флюоресцирующее свечение
ткани рака молочной железы. К преимуществам оптической маммографии относится неинвазивность, полное отсутствие радиационных влияний, четкая визуализация границ между опухолью и здоровой тканью (что обосновывает необходимость её интраоперационного использования), снижение количества биопсий.
По сути, такой вариант маммографии является прижизненной биопсией. Для повышения сродства флюоресцирующей метки к ткани опухоли были разработаны антитела АР 39 к опухолевому маркеру ЕДВ-фибронектину. Установлено, что
использование оптической маммографии с SF 64 и АР 39 позволяет диагностировать рак молочной железы размерами с рисовое зерно. Дальнейшие исследования возможностей оптической маммографии с флюоресцирующей меткой могут стать
основой для создания новых диагностических алгоритмов, которые позволят улучшить клинические исходы у больных раком молочной железы.
Проблемы и достижения заместительной гормональной терапии климактерических расстройств у женщин
В 2050 году удельный вес людей старше 60 лет в Германии, Японии и Великобритании составит около
40%. Существующие сегодня препараты компании Шеринг АГ и дальнейшие разработки направлены на продление творческого долголетия и улучшение качества жизни людей преклонного возраста. Гендерная структура общества, преобладание женского
населения в возрастной группе после 50 лет показывает, что важнейшим звеном профилактики различных заболеваний у данного возрастного контингента является заместительная гормональная терапия.
Климакс - это еще одна ступень в жизненной лестнице, которая может быть переходом к пожилому возрасту, а может быть и продлением молодости. Большинство женщин страдают от ранних перименопаузальных расстройств,
к которым относятся: нерегулярные кровянистые выделения, "горячие приливы", лабильность настроения и бессонница. Наступление менопаузы в физиологических условиях или после гистеровариэктомии сопровождается появлением сухости кожи и роговицы глаз, облысением, пародонтозом, изменением либидо и повышением массы тела.
В постменопаузе встречаются урогенитальные нарушения, депрессия, ишемическая болезнь сердца, деменция, остеопороз и полиартриты. Обычные симптомы климактерия могут варьировать от легкой до тяжелой степени выраженности. Особое место занимает проблема постменопаузального остеопороза, с которым связаны переломы костей у 40 % женщин.
При этом летальность в течение года от перелома шейки бедра составляет 20%. Учредительное собрание FDA США 7 октября 2003 года подтвердило профилактический эффект ЗГТ в отношении остеопороза.
Согласно данным американских исследователей (Physitians forum/ July 18-24 2002), основанием для назначения ЗГТ в 55% случаев является лечение климактерических симптомов, в 34% случаев - предотвращение остеопороза, в 9% - профилактика сердечно-сосудистых заболеваний и в 2% случаев ЗГТ назначается по другим причинам.
Назначение ЗГТ должно преследовать конкретные лечебные цели, то есть выбор препарата следует проводить на основе дифференцированного подхода с учетом противопоказаний. При этом на первый план выходит лечение ранних расстройств, проявляющихся приливами, потливостью, бессонницей и атрофическими изменениями.
Одним из главных принципов ЗГТ в настоящее время является индивидуальный подход, и потому большим преимуществом компании Шеринг АГ является наличие большого спектра препаратов с различными прогестинами:
левоноргестрелом (Климонорм), норэтистерона ацетатом (Клиане) и диеногестом (Климодиен). Препарат Климодиен, недавно появившийся в Украине, является одной из последних разработок для ЗГТ в постменопаузе.
Большая проблема перименопаузального возраста - артериальная гипертензия, которая обуславливает повышенный риск инсульта и инфаркта миокарда. Она отмечается у 59% женщин. По данным Mac Mahon S. (1996),
снижение систолического давления на 10-12 мм рт.ст. и диастолического на 5-6 мм рт.ст. обеспечивает уменьшение на 38% частоты инсульта и на 19% инфаркта миокарда. Шеринг АГ выпускает препарат Анжелик, содержащий
1 мг эстрадиола и 1, 2 или 3 мг дроспиренона, который скоро появится и на украинском рынке. Дроспиренон - это производное спиролактона с выраженными прогестагенными свойствами. Он обладает значительным антигипертензивным эффектом. Через 2 месяца
назначения препарата с эстрадиолом и дроспиреноном систолическое артериальное давление снижалось на 15 мм рт.ст. Поэтому ЗГТ с комбинацией эстрогена и дроспиренона является оптимальным вариантом для женщин с артериальной гипертонией.
Повышение качества жизни у женщин, получавших ЗГТ, не вызывает сомнений. Данный вид лечения должен назначаться только специалистом с предоставлением максимальной информации о влиянии гормональных препаратов на здоровье женщин старше 40 лет. Предпочтение отдается индивидуальному подходу в отношении дозы, длительности и
лекарственной формы. Современные данные о биологии рака молочной железы не позволяют считать корректными выводы о ЗГТ-зависимом повышении риска этой патологии.
Болезнь Паркинсона: проблемы и новая технология лечения
Паркинсонизм представляет собой нейродегенеративный процесс центральной нервной системы, сопровождающийся потерей дофаминергических нейронов. Заболеваемость этой патологией ежегодно возрастает на 2%,
что связано с увеличением доли населения старших возрастных групп. Распространенность болезни Паркинсона среди мужчин
и женщин остается одинаковой.
Дофаминергические препараты (L-допа) в виде таблеток являются эффективными у больных паркинсонизмом в течение 3-5 лет регулярного приема. Они могут вызывать осложнения (дискинезии) и побочные эффекты (антихолинергические реакции).
Хирургические методы лечения болезни Паркинсона представлены паллидотомией и глубокой электростимуляцией мозга. Паллидотомия сопровождается необратимой деструкцией зоны corpus pallidum, а эффект
имеет ограниченную продолжительность во времени. Глубокая электростимуляция является очень дорогостоящим вмешательством, требует неоднократных замен источников питания, а электроды навсегда остаются в ткани мозга. Были предприняты попытки аллотрансплантации фетальных мезенцефалических клеток.
У половины пациентов имелись побочные эффекты, связанные с отторжением трансплантата. Также отмечен низкий уровень продукции дофамина трансплантированными нейроцитами.
Исследователи Шеринг АГ в качестве аллотрансплантата выбрали полностью дифференцированные клетки взрослых, продуцирующие дофамин, - человеческие пигментные ретиноциты. Полученные у донора клетки сетчатки помещали в специальный желатиновый контейнер. Клеточное лекарство получило название Сферамин.
В экспериментах с трансплантацией Сферамина на обезьянах было установлено повышение синтеза дофамина в прооперированном полушарии головного мозга.
У людей впервые трансплантация Сферамина была проведена унилатерально в дозе 325 000 клеток в 2000 году.
В ходе дальнейшего наблюдения за 6 прооперированными пациентами не было зарегистрировано побочных эффектов и осложнений, хотя в течение нескольких дней после операции пациентов беспокоили кратковременные
головные боли. Последующие операции со Сферамином в ІІІ фазе клинических испытаний проводятся билатерально в оба полушария в дозе 325 000 клеток пациентам с развернутой клинической картиной Паркинсонизма при наличии недостаточного
эффекта от применения таблеток. Предварительные результаты демонстрируют хороший клинический эффект через 3 и 6 месяцев после операции.
Отсутствовала необходимость приема иммуносупрессоров. Отмечено улучшение моторных функций, физической активности и качества жизни у прооперированных. По-видимому, применение Сферамина может
стать одним из наиболее эффективных методов лечения болезни Паркинсона, что связано с его относительной безопасностью и хорошей переносимостью пациентами.
Мосты жизни…
Так можно назвать инновационные технологии и препараты Шеринг АГ, которые позволят человечеству сделать важный шаг на пути к новому уровню здоровья и качества жизни в XXI веке.
Журналисты, принявшие участие в дискуссии, отметили высочайший уровень проводимых Шеринг АГ исследований. Красной нитью выступлений стала безопасность всех представленных разработок.
Люди не хотят стареть. Это пока невозможно. Изложенные в докладах мысли позволяют считать, что современное общество стоит на пороге возникновения регенеративной медицины. Эта отрасль объединяет достижения генной инженерии, молекулярной биологии и фармации. С ее помощью можно провести замену вышедшего
из строя органа тканевым или клеточным трансплантатом, обеспечить продукцию необходимых организму биологически активных веществ, остановить рост опухоли. В городе Кобэ (Япония) на базе филиала Шеринг АГ при поддержке правительства Японии уже создан центр регенеративной медицины.
С врачебных позиций хочется надеяться, что у всех новых идей будет хорошее клиническое воплощение, а инновационные разработки Шеринг АГ повысят качество диагностики и лечения не только в развитых странах мира, но и в Украине.
Medicus Amicus 2004, #1
|
|
Новости 
