Сайт для врачей и фармацевтов
Карта сайта Сделать стартовой Добавить в избранное
Loading
Медицинский информационный портал
Лечение диабета стволовыми клетками

Стволовые клетки могут восстановить практически любые ткани и органы, пострадавшие от болезни или травмы. Сейчас благодаря мезенхимальным стволовым клеткам проводят успешное лечени..


Грипп: лечение и профилактика зимой

С наступлением холодного времени года увеличивается риск заражения ОРВИ. Грипп, лечение которого должно быть направлено на устранение причины заболевания, часто вызывает тяжелые ос..


Успешное лечение остеохондроза – совместная работа врача и пациента

Среди различных патологий позвоночника остеохондроз занимает одно из первых мест. При данном заболевании нарушается структура и функциональность позвонков, а также межпозвоночных д..


Новое направление в лечении глиобластомы мозга

Глиома мозга развивается из нейроэктодермальных клеток. Заболевание имеет четыре степени злокачественности. Относительно доброкачественные опухоли называются астроцитомами. Самый о..


Новый способ борьбы со старением создаст рынок препаратов объемом $20 млрд

Новый тип препаратов против связанных со старением болезней, которые сейчас разрабатывают четыре крупных биотехнологических компании, может вытеснить менее эффективные аналоги..


Биологи создали из клеток человека искусственные тромбоциты, которые не отторгает организм

Биологи из Университета Киото создали из клеток крови пациента искусственные тромбоциты, которые не вызывают отторжения у организма. Открытие поможет лечить бол..


Медики представили метод, который может навсегда усыпить раковые клетки

Мельбурнские ученые открыли новый тип противоракового препарата, который может поместить раковые клетки в постоянный сон. Причем этот метод не грозит вредными п..


Макролиды: достойная преемственность поколений Макролиды достойная преемственность поколений Золотой стандарт Основной антибактериальный эффект эритромицин рокситромицин кларитромицин азитромицин высокая безопасность рациональная антибиотикотерапия в амбулаторной практике

Макролиды: достойная преемственность поколений

Золотой стандарт

До 30-х годов ХХ века человек мог противопоставить болезнетворным микробам только собственные защитные механизмы, которые далеко не всегда предохраняли от заражения или обеспечивали эрадикацию инфекции в случае возникновения заболевания.

Открытие в 1928 году А. Флемингом пенициллина стало отправной точкой эры антибиотиков, коренным образом изменившей соотношение сил в противостоянии человека и инфекций. Смертность от многих из них "на заре" применения антибиотиков снизилась в десятки и даже сотни раз. Но не прошло и нескольких десятилетий, как "на свет" появились первые пенициллин-резистентные штаммы патогенных бактерий. Кроме того, участились случаи развития аллергических реакций на пенициллины, что еще больше ограничило их использование.

Новые успехи антибиотикотерапии в борьбе с инфекционными заболеваниями стали возможны после внедрения в клиническую практику выделенного в 1952 году из почвенного грибка Streptomyces erythreus эритромицина. Он стал родоначальником нового класса антибиотиков, макролидов.

С того времени минуло уже более полувека. Но эритромицин до сих пор остается "золотым стандартом" среди макролидов! И это при том, что в 80-е годы прошлого столетия появилась новая генерация с улучшенными фармакокинетическими/фармакодинамическими характеристиками, более широким спектром антибактериальной активности и высокой степенью безопасности.

Классовые эффекты

В настоящее время арсенал макролидов насчитывает более десятка препаратов, имеющих общее с эритромицином лактонное кольцо, но различающихся по количеству входящих в него атомов углерода и структуре отходящих боковых цепей. По количеству атомов углерода в лактонном кольце различают 14-, 15-, 16-членные антибиотики. По происхождению макролиды подразделяются на природные, полусинтетические и пролекарства.

Несмотря на существование различий в структуре, особенностях фармакодинамики и фармакокинетики, макролидные антибиотики имеют одинаковый механизм и очень близкие спектры противомикробной активности, наиболее хорошо реализуемые в условиях щелочной (рН>7,5) реакции окружающей среды.

"Изюминка" фармакокинетики макролидов - наличие двух пиков их концентрации в крови. Этот феномен объясняют депонированием большей части поступившего в организм макролида в желчном пузыре, сокращение которого после приема пищи приводит к повторному попаданию препарата в пищеварительный тракт с последующим всасыванием. По способности проходить через гистогематические барьеры (кроме гематоэнцефалического) макролиды превосходят своих основных конкурентов: b-лактамные антибиотики и аминогликозиды. В миндалинах, среднем ухе, придаточных пазухах носа, легких, бронхолегочном секрете, плевральной и перитонеальной жидкостях, лимфатических узлах, органах малого таза (включая предстательную железу) макролиды способны длительное время пребывать в достаточных для лечебного эффекта концентрациях. В условиях воспаления способность макролидов к проницаемости в соответствующий очаг еще больше увеличивается.

От антибактериального до противовоспалительного эффектов

Основной антибактериальный эффект макролиды оказывают за счет нарушения синтеза белка в клетках чувствительных микроорганизмов на этапе его трансляции в рибосомах, останавливая процесс формирования и наращивания в них пептидной цепи. Если же в рибосомах возникают необратимые изменения, то до повторного цикла синтеза новых белков микробной клетки их функциональная активность блокируется. Это приводит к усилению и пролонгированию антибактериального действия макролида даже в том случае, если его концентрация была ниже минимально подавляющей. Появление такого постантибиотического эффекта возможно уже при кратковременном использовании препаратов.

Макролиды в основном действуют бактриостатически, однако на ряд растущих микроорганизмов в концентрациях, которые в несколько раз выше минимально подавляющих, они могут оказать бактерицидное действие.

Особенностями взаимодействия некоторых макролидов с нейтрофилами специалисты объясняют их дополнительный антибактериальный эффект. С одной стороны, хорошо проникая в нейтрофилы, макролиды усиливают хемотаксис, активность фагоцитоза, экзоцитоза и киллинг, а с другой - индуцированное ими снижение вирулентности бактерий (см. ниже) обуславливает повышение активности этих клеток.

При длительном назначении макролидов для лечения заболеваний, вызванных P. aeruginosa, они способны видоизменять характер взаимодействия микро- и макроорганизма таким образом, что инфекция трансформируется в относительно доброкачественную колонизацию. При этом улучшение клинико-лабораторных показателей предшествует бактериальной санации. Кроме того, 14- и 15-членные макролиды способны тормозить индуцированную P.aeruginosa продукцию формирующего биопленку альгината слизи. Именно он в значительной мере ответственен за развитие иммунных нарушений при панбронхиолите и, возможно, муковисцидозе.

Наиболее высокую антибактериальную активность большинство макролидов демонстрируют против грамположительных кокков, внутриклеточных возбудителей инфекций: хламидий, микоплазм, уреаплазм, кампилобактеров, легионелл, а также моракселлы и листерий.

Особенностью макролидов новой генерации является достаточно высокая антибактериальная активность в отношении как пиогенных, так и анаэробных кокков, а также энтерококков, гонококков, резистентных к бензилпенициллину и эритромицину грамотрицательных энтеробактерий и псевдомонад, Helicobacter pylori. Еще более уникальна эффективность новых макролидов в лечении заболеваний, вызванных паразитирующими внутриклеточно токсоплазмами, криптоспоридиями, а также оппортунистических инфекций у пациентов со СПИДом, обусловленных атипичными микобактериями.

Наряду с антибактериальной многие макролиды демонстрируют противовоспалительную активность. Например, эритромицин снижает повышенную реактивность бронхов, ослабляя бронхоспастическую реакцию на гистамин. Кроме того, он уменьшает продукцию мокроты и количество в ней лейкоцитов у пациентов с бронхоэктазами, что сопровождается существенным улучшением показателей функции внешнего дыхания. Получены экспериментальные данные влияния некоторых макролидов на продукцию цитокинов и активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы с повышением уровня глюкокортикостероидов в сыворотке крови.

Препараты первой линии

Благодаря своим уникальным свойствам макролиды до настоящего времени широко используются в лечении инфекций различной локализации, являясь альтернативой большинству b-лактамных антибиотиков, прежде всего пенициллинов.

Наиболее широко используются макролиды в лечении заболеваний дыхательных путей. Они эффективны у 80-90% пациентов со стрептококковым тонзиллофарингитом, обострениями хронического бронхита, острыми средними отитами, острыми синуситами и внебольничной пневмонией. Кроме того, показаниями для назначения макролидов служат инфекции ротовой полости, мягких тканей и подкожно-жировой клетчатки, гениталий, токсоплазмоз, заболевания, обусловленные инфицированием Helicobacter pylori, дифтерия, коклюш, оппортунистические инфекции у больных СПИДом. При большинстве названных состояний макролидные антибиотики выступают либо в качестве препаратов первой линии, либо (при аллергии или непереносимости пенициллинов, других b-лактамов, триметоприма/сульфаметоксазола) как альтернативные антибиотики. Макролиды могут использоваться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими классами антибактериальных средств, например, фторхинолонами, цефалоспоринами, потенцируя лечебный эффект. В лечении хламидийной и микоплазменной инфекции дыхательных путей у новорожденных, детей и беременных макролиды (как более безопасные препараты) полностью заменили токсичные для данных категорий пациентов тетрациклины.

В тени раскрученных собратьев

Говоря о макролидах новой генерации, нельзя не сказать несколько добрых слов о рокситромицине, препарате, который последнее время пребывает "в тени" своих более "раскрученных собратьев" кларитромицина и азитромицина.

По своим фармакодимическим и фармакокинетическим свойствам, а также спектру антибактериальной активности рокситромицин практически не уступает кларитромицину, а потому с успехом может конкурировать с ним в терапии большинства инфекционных заболеваний.

Благодаря выраженному противовоспалительному действию рокситромицин продемонстрировал свои терапевтические возможности у пациентов с бронхиальной астмой и не Q-инфарктом. В первом случае рокситромицин, несмотря на отсутствие клинических симптомов сопутствующей бактериальной инфекции, значительно улучшил состояние пациентов и показатели функции внешнего дыхания, а во втором - при назначении в первые 48 часов от момента развития инфаркта в дозе 150 мг два раза в день в течение 30 дней привел к снижению частоты рецидивов стенокардии, повторных инфарктов и смертельных исходов в течение первых 6 месяцев заболевания.

Отсутствие у рокситромицина эффекта элиминации при проведении гемодиализа повышает значимость этого препарата для лечения инфекций у пациентов с хронической почечной недостаточностью, поскольку его использование не требует коррекции дозировки и кратности введения.

Возможность однократного приема суточной дозы рокситромицина без снижения эффективности существенно повышает комплаенс лечения этим препаратом. Еще одним большим преимуществом рокситромицина является его высокая безопасность при назначении не только взрослым, но и детям: неблагоприятные реакции развиваются не более чем в 3-4% случаев и преимущественно в виде послабления стула, реже других гастроэнтерологических симптомов.

Место в современных схемах рациональной антибактериальной терапии

Опыт использования антибактериальных препаратов в борьбе с инфекционными заболеваниями уже приближается к вековому рубежу. В течение всего этого периода между патогенными микроорганизмами и человеком шла и продолжает идти непримиримая борьба. Совершенствованию уже известных и созданию новых классов антибактериальных препаратов микробы "противопоставляют" эволюцию собственных механизмов выживания, что приводит к образованию штаммов, резистентных к тем или иным лекарственным препаратам. Приостановить или по крайней мере замедлить этот процесс призвана рациональная антибиотикотерапия. Ее основными постулатами являются строгая обоснованность эмпирического назначения антибиотиков, предпочтительно в виде монотерапии, строгий и постоянный контроль эффективности лечения и, в случае необходимости, своевременная замена препарата.

Макролиды, несмотря на полувековую историю применения, прекрасно вписываются в современные схемы рациональной антибактериальной терапии инфекционных заболеваний. Важно, что новые препараты не вытеснили из терапевтических схем своего "прародителя", а органически дополнили его лечебные эффекты, расширили область применения и сделали лечение более безопасным. Именно поэтому на сегодня макролиды являются одной из наиболее востребованных групп антибиотиков, в первую очередь в амбулаторной практике.

Литература

1. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике http://www.antibiotic.ru/books/macrolid/, 2000-2005.
2. Acute rhinosinusitis in adults/Guidelines for Clinical Care, University of Michigan Health System, updated February 2005.
3. Community-Acquired Pneumonia in Adults/Health Care Guideline, Institute for Clinical Systems Improvement, Sixth Edition, May 2004.
4. Management of infection guidance for primary for consultation&local adaptation/ UK, Standing Medical Advisory Committee guidelines, produced: 2001, reviewed January 2005.
5. Chlamydia pneumoniae asthma roxithromycin multinational study (CARM); seroprevalence results /Jenkins C., Blasi F., Allegra L., et al.// In: The 4th International Conference on the Macrolides, Azalides, Streptogramins & Ketolides. Barcelona, 1998.
6. Randomised trial of roxithromycin in non Q-wave coronary syndromes: ROXIS pilot study/Gurfinkel E., Bozovich G., Daroca A., et al.// Lancet, 350:1997.

Из редакционного портфеля

Medicus Amicus #6, 2005


Оценка статьи: 4
  плохо234  5 хорошо


 Новости

« Сентябрь ´24 »
ПВСЧПСВ
      1
2345678
9101112131415
16171819202122
23242526272829
30
07


Партнеры




Vox populi - vox dei

Хотите ли Вы принимать участие в коротких интернет-опросах на медицинскую тематику?

Да
Нет


Результаты предыдущих голосований

В каком виде Вы предпочитаете читать книги по медицине?

 Только бумажные издания - 35 [12%]

 Предпочитаю бумажные, но согласен и в электронном виде - 94 [33%]

 Мне все-равно электронные или бумажные, лишь бы полезные - 101 [36%]

 Предпочитаю электронные, потому, что они дешевле бумажных аналогов - 51 [18%]


Всего голосов: 282



Medicus Amicus - это медицинский сайт, фотосайт, психологический сайт,
сайт постоянного медицинского образования, медицинская газета и даже медицинский журнал.
Все замечания и пожелания присылайте используя форму обратной связи
Все права защищены и охраняются законом.
© 2002 - 2024 Rights Management
Автоматизированное извлечение информации сайта запрещено.
Подробности об использовании информации, представленной на сайте
в разделе "Правила использования информации"