Лечение диабета стволовыми клетками
Стволовые клетки могут восстановить практически любые ткани и органы, пострадавшие от болезни или травмы. Сейчас благодаря мезенхимальным стволовым клеткам проводят успешное лечени..
| Грипп: лечение и профилактика зимой
С наступлением холодного времени года увеличивается риск заражения ОРВИ. Грипп, лечение которого должно быть направлено на устранение причины заболевания, часто вызывает тяжелые ос..
| Успешное лечение остеохондроза – совместная работа врача и пациента
Среди различных патологий позвоночника остеохондроз занимает одно из первых мест. При данном заболевании нарушается структура и функциональность позвонков, а также межпозвоночных д..
| Новое направление в лечении глиобластомы мозга
Глиома мозга развивается из нейроэктодермальных клеток. Заболевание имеет четыре степени злокачественности. Относительно доброкачественные опухоли называются астроцитомами. Самый о..
| Новый способ борьбы со старением создаст рынок препаратов объемом $20 млрд
Новый тип препаратов против связанных со старением болезней, которые сейчас разрабатывают четыре крупных биотехнологических компании, может вытеснить менее эффективные аналоги..
| Биологи создали из клеток человека искусственные тромбоциты, которые не отторгает организм
Биологи из Университета Киото создали из клеток крови пациента искусственные тромбоциты, которые не вызывают отторжения у организма. Открытие поможет лечить бол..
| Медики представили метод, который может навсегда усыпить раковые клетки
Мельбурнские ученые открыли новый тип противоракового препарата, который может поместить раковые клетки в постоянный сон. Причем этот метод не грозит вредными п..
|
| Новое направление в лечении рака
лечение опухоли ангиогенез рака лечение рака Авастин медиатор ангиогенеза опухоли
Новое направление в лечении рака
Представители компании "Genentech" сообщили, что экспертная комиссия U.S. Food and Drug Administration (FDA) одобрила применение принципиально нового противоопухолевого препарата Авастин в составе комплексной химиотерапии на базе внутривенного введения 5-фторурацила для лечения рака толстого кишечника и прямой кишки.
Авастин (бевацизумаб) - первый препарат, способный ингибировать процессы ангиогенеза, благодаря которым развиваются новые кровеносные сосуды, способствующие росту опухоли и ее метастазированию.
Взаимосвязь между ангиогенезом и ростом злокачественных опухолей обсуждалась многими учеными в течение десятилетий. Конец дискуссиям положило открытие в 1989 году доктором Napoleone Ferrara так называемого сосудистого эндотелиального фактора роста (Vascular Endothelial Growth Factor - VEGF). Ferrara и его коллеги
из компании "Genentech" клонировали VEGF, а в последующем, в экспериментах на лабораторных мышах, получили специфические антитела к этому белку. В 1993 году ученые опубликовали в журнале "Nature" результаты исследования, которые продемонстрировали, что антитела, направленные против VEGF, могут подавлять процессы ангиогенеза
и, следовательно, рост опухоли на преклинических моделях, тем самым доказав ключевую роль VEGF в опухолевом процессе.
Авастин является рекомбинантным человеческим моноклональным иммуноглобулином G, способным подавлять биологическую активность сосудистого эндотелиального фактора роста. Препарат связывает VEGF
и тем самым предотвращает его взаимодействие с рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток (Flt-1 and KDR), ответственных за процессы пролиферации и образования новых кровеносных сосудов.
Выводы экспертов из FDA основаны на данных масштабных клинических испытаний. Так, в ходе плацебоконтролируемого рандомизированного исследования, в котором приняли участие 925 человек с метастазированными формами рака толстой или прямой кишки, была продемонстрирована более высокая продолжительность жизни
больных, получавших авастин в комбинации с IFL (5-FU/Leucovorin/CPT-11), по сравнению с таковой у пациентов, лечившихся только по схеме IFL : 20,3 месяца против 15,6 месяца.
Наиболее серьезными осложнениями при приеме авастина были желудочно-кишечные перфорации и осложнения при заживлении ран. Кроме того, были отмечены случаи гипертензии, сердечной недостаточности, тромбоэмболии, носовых кровотечений и асимптоматической протеинурии.
В заключение можно отметить, что лечение авастином будет стоить примерно 4400 долларов США в месяц, а по данным клинических испытаний, применять препарат следует на протяжении 10 месяцев.
Процесс ангиогенеза опухоли и роль VEGF
- Злокачественная опухоль нуждается в усиленном кровообращении.
При отсутствии необходимого кровотока обеспечение опухоли кислородом и питательными веществами осуществляется путем диффузии, поэтому рост новообразования происходит сравнительно медленно.
- Повышенная потребность опухоли в кровоснабжении приводит к увеличению
секреции факторов роста - триггеров ангиогенеза. И хотя это комплексный процесс, включающий взаимодействие многих факторов, ключевую роль в ангиогенезе и васкуляризации опухоли играет сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF).
- В результате деятельности VEGF новая сеть капилляров вплетается в опухоль, что обеспечивает ее усиленный рост и метастазирование.
VEGF - универсальный медиатор ангиогенеза опухоли
- Результатом гипоксии опухоли становится активация HIF-1 alpha - транскрипционного фактора, который вызывает экспрессию VEGF. Онкогены (такие как ras, VHL и bcl-2), цитокины, проангиогенные клеточные факторы роста (такие как b-FGF и EGF) и гормоны также играют важную роль в увеличении продукции VEGF.
- VEGF связывается с рецепторами эндотелиальных клеток сосудов, расположенных вблизи опухоли. Активация этих рецепторов (VEGFR-1 и VEGFR-2) запускает механизмы ангиогенеза опухоли.
- Следует отметить, что VEGF является регулятором как нормального, так и патологического ангиогенеза. Многие линии опухолевых клеток способны выделять VEGF. Так, специфическая РНК,
ответственная за секрецию VEGF, была выявлена в клетках большинства человеческих опухолей, включая новообразования легких, груди, желудочно-кишечного тракта, почек, мочевого пузыря, яичников, а также эндометриальной карциномы и некоторых
внутричерепных опухолей. В ходе нескольких исследований было выявлено достоверное увеличение уровня VEGF в плазме крови у больных раком.
VEGF - фактор, необходимый для функционирования сосудов опухоли
- Кровеносные сосуды опухоли часто являются незрелыми и недоразвитыми. Эндотелиальные клетки нормальных сосудов организма окружены так называемыми перицитами, которые обеспечивают стабильность
и устойчивость сосудистых структур. Защищенные перицитами клетки могут существовать без VEGF. Опухолевые незрелые сосуды не имеют подобной защиты, и их клетки для поддержания своей жизнедеятельности постоянно нуждаются в VEGF.
- Ингибирование VEGF может не только нарушить процессы ангиогенеза, но и разрушить уже образовавшуюся сосудистую сеть опухоли.
- Блокирование VEGF приводит к апоптозу сосудистых эндотелиальных клеток, уменьшению диаметра сосудов и увеличению проницаемости их стенок. Уменьшение кровообращения существенно замедляет рост опухоли.
По материалам: www.gene.com, www.avastin.com, www.nytimes.com,
Иллюстрации: www.targetvegf.com
Medicus Amicus 2004, #3
|
|
Новости 
