Генная терапия для лечения сердечной недостаточности

Ученые из Сердечно-сосудистого Исследовательского Центра при Медицинской Школе Икан в Маунт Синай (Cardiovascular Research Center at Icahn School of Medicine, США) продемонстрировали, что разработанный ими однократно применяемый метод генной терапии AAV1/SERCA2a на длительный период времени улучшает состояние здоровья пациентов с выраженной сердечной недостаточностью. Результаты их исследования были оглашены во время Научных Сессий Американской Ассоциации Сердца 2013 (American Heart Association Scientific Sessions 2013), проходивших 19 ноября в Далласе.

Результаты долгосрочных клинических испытаний под названием CUPID 1 Calcium Up-Regulation by Percutaneous Administration of Gene Therapy In Cardiac Disease (Положительная Регуляция Кальция Путем Подкожного Введения Генной Терапии при Болезни Сердца) показывают, что однократное введение большой дозы генотерапевтического препарата AAV1/SERCA2a способствует сохранению гена SERCA2a в сердечных клетках в течение 31 месяца.

Через три года после экспериментального лечения частота сердечно-сосудистых событий у пациентов экспериментальной группы была значительно снижена, по сравнению с пациентами, получившими плацебо (контрольная группа). Более того, через три года после лечения у пациентов не было обнаружено неблагоприятных для их здоровья побочных эффектов.

«Результаты исследования свидетельствуют о том, что генная терапия AAV1/SERCA2a оказывает долгосрочный положительный эффект на состояние здоровья пациентов с застойной сердечной недостаточностью», – говорит один из участников исследования, доктор Роджер Дж. Хайджар (Roger J. Hajjar), директор Сердечно-сосудистого Исследовательского Центра, профессор медицины из Медицинской Школы Икан в Маунт Синай, разработавший новый терапевтический подход.

Созданный метод генной терапии основан на применении аденоассоциированного вирусного вектора, полученного из парвовируса. Метод заключается в одномоментном введении вирусного вектора, несущего терапевтический ген SERCA2a, в коронарные артерии пациента с сердечной недостаточностью. В результате в клетки сердца пациента вводятся здоровые гены SERCA2a, белковый продукт которых представляет собой фермент, помогающий нормализовать обмен кальция в клетке.

Функция фермента SERCA2a заключается в перераспределении ионов кальция в кальцийсодержащие компартменты клетки. Известно, что у пациентов с сердечной недостаточностью работа этого фермента нарушена, либо снижена экспрессия гена. Подавление функции фермента SERCA2a удерживает ионы кальция в клетке, что в итоге активирует сигнальные пути, провоцирующие рост новых увеличенных в размерах клеток. Эти изменения связаны с увеличением размера сердца у пациента с сердечной недостаточностью.

Предыдущие результаты, полученные в ходе исследования CUPID 1, показали, что разработанный метод генной терапии безопасен и эффектен в течение 12 месяцев после лечения больных. У пациентов, прошедших терапию, улучшились сердечная функция, включая функцию левого желудочка, и значительно снизилась частота рецидивирующих сердечно-сосудистых событий. Исследование CUPID 1 стало первым рандоминизированным двойным слепым клиническим исследованием, оценивающим безопасность и эффективность применения генной терапии у человека. В нем приняли участие 39 пациентов с выраженной хронической сердечной недостаточностью.

По материалам Mount Sinai Medical Center