Прорыв в области разработки лечения нейродегенеративных заболеваний

Ученые из Манчестерского Университета (University of Manchester, Великобритания) впервые описали молекулярную структуру специфического фермента головного мозга кинуренин-3-монооксигеназы (kynurenine 3-monooxygense, KMO) и установили механизм его взаимодействия со свинец-содержащим лекарственным препаратом, блокирующим развитие болезни Хантингтона. Полученные данные могут стать прорывом в области разработки эффективных методов лечения пациентов, страдающих нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Хантингтона, Альцгеймера и Паркинсона.

В новом исследовании также приняли участие специалисты из Университета Лестера (University of Leicester, Великобритания) и Университета Лиссабона (University of Lisbon, Португалия). Результаты совместного исследования, продолжавшегося 5 лет, были опубликованы в журнале Nature.

Ученые исследовали особенности взаимодействия КМО с химическим соединением UPF 648, которое приводит к ингибированию активности фермента. Результаты предыдущих исследований, проведенных на моделях нейродегенеративных заболеваний на животных, показали, что терапевтическое подавление активности этого фермента может оказаться эффективным методом лечения пациентов с заболеваниями головного мозга.

Руководитель исследования профессор Нигель Скруттон (Nigel Scrutton) объяснил, что препарат UPF 648 функционирует как ингибитор активности фермента КМО, однако применяемая в настоящее время форма этого вещества не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). По его словам, сейчас ученые пытаются найти родственные химические соединения, способные ингибировать фермент КМО и преодолевать ГЭБ.

Доктор Флавиано Джиорджини (Flaviano Giorgini), нейрогенетик из Университета Лестера, принимавший участие в этом исследовании, считает, что полученные результаты помогут создать новый класс лекарственных препаратов-ингибиторов KMO. «Мы надеемся, что можно будет провести клинические испытания этих химических соединений и доказать оздоравливающее действие новых лекарственных препаратов на организм больных», - говорит он.

По мнению профессора Сары Табрици (Sarah Tabrizi), возглавляющей исследовательскую команду по изучению болезни Хантингтона в Институте Неврологии при Университетском Колледже Лондона (University College London's Institute for Neurology, Великобритания), открытие кристаллической структуры KMO поможет найти новые методы лечения пациентов с болезнью Хантингтона. «Результаты исследования обеспечивают хорошую базу для оптимизации действия таких лекарственных препаратов-ингибиторов, как UPF 648, которые были созданы мировым научным сообществом, исследующим болезнь Хантингтона. KMO – одна из главных мишеней лекарственных препаратов, направленных на лечение пациентов с болезнью Хантингтона, открытие его кристаллической структуры – важный шаг на пути к началу клинических испытаний ингибиторов KMO», - говорит она.

Ученые совершили прорыв в области разработки эффективного терапевтического подхода к лечению пациентов с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Хантингтона, Альцгеймера и Паркинсона. (фото: © Ocskay Bence / Fotolia)

По материалам University of Manchester

Оригинальная статья:
Marta Amaral, Colin Levy, Derren J. Heyes, Pierre Lafite, Tiago F. Outeiro, Flaviano Giorgini, David Leys, Nigel S. Scrutton. Structural basis of kynurenine 3-monooxygenase inhibition. Nature, 2013; DOI: 10.1038/nature12039