Прорыв в трансплантологии: инъекция реципиенту стволовых клеток донора позволила избежать отторжения пересаженного органа без использования иммуносупрессантов
Такого еще не было. В январском номере The New England Journal of Medicine за этот год были опубликованы следующие друг за другом сразу три статьи, посвященные одной проблеме – преодолению отторжения пересаженных донорских органов практически без использования иммуносупрессивных препаратов, а именно:
- KawaiT. At al. HLA-Mismatched Renal Transplantation without Maintenance Immunosuppression //N Engl J Med 2008; 4, 358: 353-361.
- Scandling J.D. at al. Tolerance and Chimerism after Renal and Hematopoietic-Cell Transplantation //N Engl J Med 2008; 4, 358: 362-368.
- Alexander S.J .at ai. Chimerism and Tolerance in a Recipient of a Deceased-Donor Liver Transplant //N Engl J Med 2008; 4, 358:369-374.
Авторам приведенных публикаций удалось достичь успеха за счет использования одной и той же технологии.
Все три команды ученых добились успешных результатов при пересадке органов у человека без реакции отторжения благодаря осуществленной инъекции реципиентам гемопоэтических полипотентных стволовых клеток доноров.
В первой публикации сообщалось о пяти случаях пересадки почек пациентам с финальной стадией почечной недостаточности. Всем им была осуществлена трансплантация костного мозга донора и только затем выполнена трансплантация почек. Необратимое отторжение почки произошло в одном случае. В остальных четырех почки прижились, а иммуносупрессивная терапия была прекращена в сроки от 9-го до 14-го месяца после трансплантации. При этом функция почек оказалась стабильной на протяжении всего периода наблюдения, варьировавшем от 2 до 5,3 лет (от оперативного вмешательства до момента написания статьи). Иммунологический контроль не показывал реакций отторжения ни у одного из этих реципиентов. Следует специально обратить внимание на то, что в первом случае пересадка почки была произведена от неродственного донора.
Во второй публикации описан случай успешной пересадки почки реципиенту по такой же технологии с периодом наблюдения после отмены иммуносупрессантов, длившимся 28 месяцев. Larry Kowalski в возрасте 47 лет пересадили почку старшего брата в феврале 2005 года. Помимо инъекции гемопоэтических стволовых клеток брата он перенес неоднократное облучение, а также получал иммуносупрессивную терапию, которую отменили через полгода. Неблагоприятные изменения, потребовавшие краткосрочной госпитализации, наблюдались всего дважды и проявлялись эпизодами лихорадки на фоне нейтропении. В последующем подобных реакций не наблюдалось. На момент публикации статьи он был совершенно здоров, достаточно много времени катался на сноуборде и велосипеде, а также нырял с аквалангом.
Наконец, третья публикация посвящена описанию случая успешной пересадки печени девятилетней девочке с быстро развивавшимся гепатитом. Донором был погибший двенадцатилетний мальчик. Гепатит, мощная иммуносупрессивная терапия, а также развившаяся на этом фоне цитомегаловирусная инфекция настолько ослабили ее иммунную систему, что после инъекции стволовые клетки донора полностью вытеснили ее собственные. Девочку снова пришлось вакцинировать от кори и эпидемического паротита, так как донору эта вакцинация не проводилась.
После трансплантации печени девочка регулярно обследовалась, несколько раз болела и лечилась. Через девять месяцев после трансплантации во время стандартного анализа крови у нее было обнаружено изменение отрицательного резус-фактора на положительный, какой имел донор. Через год после пересадки все иммуносупрессивные препараты были отменены. К моменту публикации девочка жила с пересаженной печенью уже пять лет без каких-либо специальных вмешательств.
Пересадка органа от донора к реципиенту всегда сопровождается развитием реакции отторжение иммунной системой реципиента. Для ее подавления используются иммуносупрессанты, которые реципиент обречен получать на протяжении всей оставшейся жизни. Этой участи не удается избежать, даже если донором оказывается ближайший родственник.
Кроме того, что стоимость такого лечения является достаточно высокой, иммуносупрессивная терапия подавляет иммунную систему реципиента в целом, подвергая его другим рискам, связанным с опасностью инфекционных заболеваний на фоне подавленного иммунитета с вытекающими последствиями.
Успех, достигнутый тремя командами ученых, был подготовлен более ранними работами их коллег-экспериментаторов, показавших возможность трансплантации органов у мышей и обезьян без последующей иммуносупрессивной терапии, если этим животным вводились стволовые клетки от доноров.
Результаты экспериментов на мышах впервые опубликованы Sharabi Y и Sachs D.H. в их статье «Mixed chimerism and permanent specific transplantation tolerance induced by a nonlethal preparative regimen» в J Exp Med 1989;169:493-502.
Результаты экспериментов на обезьянах впервые опубликовали Fuchimoto Y. С соавт. в статье «Mixed chimerism and tolerance without whole body irradiation in a large animal model» в J Clin Invest 2000;105:1779-1789.
Известно, что из гемопоэтических стволовых клеток крови образуются эритроциты, тромбоциты, зрелые формы лейкоцитов, все разнообразие клеток соединительнотканного континуума, специфические клетки органов и тканей (нервные, мышечные, др.) человеческого организма, включая иммунокомпетентные В- и Т-лимфоциты.
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (костного мозга) нашла применение при заболеваниях крови, в первую очередь лейкозах, некоторых тяжелых системных заболеваниях соединительной ткани, все шире используется в восстановительных целях после перенесенного инфаркта миокарда, мозгового инсульта, повреждений головного и спинного мозга. Проводятся большие работы в области выращивания собственных (аутологичных) органов для замены поврежденных. Имеются публикации об успешных опытах по выращиванию сердца, печени, мочевого пузыря, хотя эти результаты пока еще не вышли за пределы лабораторий.
И вот еще одно новое перспективное направление в области клеточных технологий – решение проблемы трансплантационного иммунитета за счет введения в организм реципиента гемопоэтических стволовых клеток донора при пересадке его органа реципиенту.
В основе отторжения пересаженного органа лежит его распознавание и атака иммунокомпетентными клетками. При инъекции реципиенту стволовых клеток донора последние, по-видимому, формируют в системе кроветворения реципиента (наряду с его собственными) колониеобразующие единицы донора, дающие, в том числе, генерации T- и B-лимфоцитов, «встраивающиеся» в иммунную систему реципиента, что и имеет следствием восприятие им пересаженного органа как частично своего.
Полные тексты большинства работ, посвященных прорыву в трансплантологии, опубликованы в открытом доступе. Есть надежда, что благодаря и этой акции издателей журналов трансплантология на новом этапе развития в ближайшее время станет более доступной для большинства нуждающихся в донорских органах.
www.medicusamicus.com
|
Новости 
