Хофитол в гастроэнтерологии и гепатологии (обзор литературы и собственные данные)

П.Я.Григорьев
Кафедра гастроэнтерологии ФУВ РМГУ, Государственный медицинский центр МЗ РФ, Москва

Хофитол - экстракт сока свежих листьев артишока полевого. В таблетке содержится 200 мг сухого водного экстракта, в 1 ампуле (5мл) - 100 мг. Содержимое ампулы может вводиться в/м или в/в. Для в/в ведения препарата его предварительно следует растворить в 500 мл 5 % раствора глюкозы. Интенсивный парентеральный курс обычно продолжается 7-10 дней, а пролонгированный пероральный курс 3 недели (по 2 таблетке внутрь 3 раза в день перед едой). В результате курсовой терапии Хофи-толом выявлен положительный эффект при метаболическом синдроме (отмечено снижение общих липидов, холестерина, холестерина в липопротеидах низкой и очень низкой плотности, снижение концентрации в сыворотке мочевины и креатинина). В связи с этим, Л.Б.Лозебник с соавторами, с учетом хорошей переносимости курсовой терапии Хофитолом и достаточной эффективности, рекомендуют использовать его не только в качестве гепа-топротекторного средства, но и для купирования метаболического синдрома, возникающего при ишемической болезни сердца (ИБС) и мозга (ИБМ), ожирении, сахарном диабете, гипертонической болезни. К аналогичным выводам пришли и другие авторы (Ю.П.Никитин с соавторами, О.Н.Минушкин с соавторами и др.).

Все авторы, изучавшие Хофитол в клинических условиях, отмечают положительное влияние препарата в курсовой терапии: уменьшение или купирование астенического и диспептического синдромов, развившихся в результате эндогенной и экзогенной интоксикации, включая почечную недостаточность в терминальной стадии гломерулонефрита и пиелонефрита, несомненно, расширяет показания Хофитола.

Хофитол тормозит синтез холестерина, обладает анти-оксидантным действием, усиливает образование желчи (холеретическое действие), защищает клеточные мембраны от разрушения.

Нами был использован Хофитол в качестве курсовой интенсивной и пролонгированной терапии при болезнях печени, протекающих с жировым гепатозом и гепатитом (75 больных). Накопление жира в паренхиматозных клетках печени часто является следствием экзогенной и эндогенной интоксикации, а также при дисгормональных нарушениях, например, при беременности.

Наиболее вероятными причинами развития жирового гепатоза являются: заболевания желудочно-кишечного и биллиарного трактов с синдромами мальвдигестии и мальвабсорбции, обходной кишечный анастомоз, хронический панкреатит, длительное парентеральное питание, ожирение, сахарный диабет 2-го типа, хроническая алкогольная интоксикация, глютеновая энтеропатия и некоторые другие генетически обусловленные и приобретенные заболевания и интоксикации, в том числе, бактериальные и вирусные.

С биохимических позиций накопление жира в цитоплазме гепатоцитов происходит тогда, когда скорость образования в печени триглицеридов превышает скорость

их утилизации (липолиз триглицеридов и последующее окисление жирных кислот, включение триглицеридов в преВ-липопротеиды и их секреция в кровяное русло). Особенно закономерно жировая инфильтрация печени возникает при хронической алкогольной и другой интоксикации, при декомпенсированном сахарном диабете, белковой недостаточности, в том числе алиментарной, при отравлении различными токсическими веществами, например, при хронической почечной недостаточности, при дефиците липотропных веществ. Жир в клетках печени откладывается в результате:

1. Избыточного поступления в печень свободных жирных кислот.
2. Снижения скорости В-окисления в метохондрияхгепатоцитов.
3. Избыточного образования и всасывания свободныхжирных кислот (СЖК) в кишечнике.
4. Снижения синтеза липопротеидов разной плотностив самой печени.
5. Функциональной печеночной недостаточности обусловленной ее повреждением (заболеванием).

СЖК поступают в печень из тонкой кишки и из жировой ткани. Они могут также синтезироваться в самой печени. СЖК могут окислять с образованием энергии, эстерафи-цироваться и включаться в липопротеиды. У здоровых лиц они формируют энергетический потенциал гепатоцитов, обеспечивая, тем самым, функционирование гепатоцитов и печени в целом. При алкогольной интоксикации жировой гепатоз всегда проявляется нарушениями обмена СЖК, но при этом трудно исключить влияние на него других факторов. Оценить вклад каждого из них в развитие жирового гепатоза чрезвычайно трудно. Например, избыток жира в пищевом рационе также может рассматриваться в качестве риска развития жирового гепатоза и стеатоге-патита, особенно в сочетании с дефицитом белковой пищи, т.к. доказано, что несбалансированное питание в сочетании с алкогольной или иной интоксикацией всегда сопровождается развитием жирового гепатоза, и, возможно, стеатогепатита с уменьшением в печени запасов гликогена и макроэргических фосфорных соединений, а в целом снижением всех функций печени и целостности мембран.

К факторам, способствующим развитию жирового гепатоза и стеатогепатита, относят также некоторые лекарства (глюкокортикоиды, тетрациклины, нестероидные противовоспалительные средства и др.), синдром избыточного бактериального роста (избыточная микробная колонизация тонкой кишки и дисбактериоз толстой кишки). Умеренно выраженная жировая дистрофия гепатоцитов без их повреждения сопутствует многим заболеваниям и интоксикациям. В частности, почти все хронические вирусные гепатиты, особенно гепатит С, часто сопровождаются жировой дистрофией печени. Несмотря на это, при жировом гепатозе непременно снижается функциональное состояние печени, однако с помощью традиционных лабораторных тестов подтвердить эти нарушения и проследить за динамикой

патологического процесса не представляется возможным. Лишь с учетом этиологии у больных с жировым гепатозом часто удается выявить те или иные субъективные и объективные симптомы и лабораторные тесты, отражающие динамику патологического процесса, например, жировая дистрофия печени, развившаяся в связи с хронической алкогольной интоксикацией, нередко характеризуется анорексией, одышкой, гепатомегалией и другими симптомами, обусловленными системным влиянием алкоголя на организм (кардиомиопатия, нарушения ритма сердца и др.). Клиническое течение самого жирового гепатоза обычно бессимптомное, включая и некоторые лабораторные показатели. Иногда при жировом гепатозе (ЖГ) бывают жалобы на тяжесть и дискомфорт в правом подреберье, усиливающиеся при движении. Пальпаторная болезненность в области печени встречается редко. Ее возникновение связывают с быстрым накоплением в печени жира или стеатогепатитом. При УЗИ эхогенность ткани печени при ЖГ иногда оказывается повышенной, но эти изменения трудно отличить без гистологического исследования, прицельно взятого биоптата, от фиброза и даже цирроза печени. Более информативным исследованием при ЖГ является компьютерная и магнитно-резонансная томографии (КГ и МРТ). Лишь с помощью этих методов нам удавалось распознавать очаговую жировую инфильтрацию печени и подтверждать ее в последующем с помощью гистологического исследования прицельно взятых биоптатов. Очаги поражения под влиянием курсовой терапии обычно изменялись и даже исчезали. Таким образом, нам удавалось подтвердить наличие в печени повышенного накопления жира только по результатам гистологического исследования биптатов, выполненных у 32 больных (из 75 наблюдавшихся). При окраске срезов печени гематоксилином и эозином в гепатоцитах выявлялись пустые вакуоли, ядро, смещенное к периферии клетки. Если жировой гепатоз возникал на фоне алкогольной интоксикации, то наряду с крупнокапельным ожирением гепатоцитов, имел место перицеллюлярный фиброз (ползучая коллагенизация вокруг центральных вен), нейтрофильная инфильтрация междольковых, а иногда и внутридольковых (вокруг гепатоцитов) отделов печени, набухание (увеличение) гепатоцитов, отек в них геалиновых телец Маллора.

При ЖГ алкогольной и лекарственной этиологии закономерно отмечалось в сыворотке крови гамма-глютамил транспептидазы (ГГТП), при сахарном диабете - глюкозы, при почечной недостаточности - креатинина, при ожирении и некоторых других этиологических факторах -холестерина и т.д. (см. метаболический синдром).

Обосновать и систематизировать лечение ЖГ при большом разнообразии вызывающих его причин, рассмат-риваемых в нашем исследовании, довольно трудно. Нами использовались интенсивный парентеральный (7 дней) и пероральный 3-х недельный курсы терапии Хофитолом независимо от этиологии ЖГ с положительной динамикой клинических и лабораторных показателей. Таким образом, терапия ЖГ должна включать:

1. Устранение этиологического фактора, если этовозможно.
2. Проведение интенсивного и пролонгированногокурсов Хофитолом.
3. Возможное назначение симптоматической и другойтерапии, например, при экзокринной недостаточности поджелудочной железы - ферментных препаратов(Панкреатин, Креон, Панцитрат, Лезим и др.), при сахарном диабете - инсулин и т.д.