Лечение диабета стволовыми клетками
Стволовые клетки могут восстановить практически любые ткани и органы, пострадавшие от болезни или травмы. Сейчас благодаря мезенхимальным стволовым клеткам проводят успешное лечени..
| Грипп: лечение и профилактика зимой
С наступлением холодного времени года увеличивается риск заражения ОРВИ. Грипп, лечение которого должно быть направлено на устранение причины заболевания, часто вызывает тяжелые ос..
| Успешное лечение остеохондроза – совместная работа врача и пациента
Среди различных патологий позвоночника остеохондроз занимает одно из первых мест. При данном заболевании нарушается структура и функциональность позвонков, а также межпозвоночных д..
| Новое направление в лечении глиобластомы мозга
Глиома мозга развивается из нейроэктодермальных клеток. Заболевание имеет четыре степени злокачественности. Относительно доброкачественные опухоли называются астроцитомами. Самый о..
| Новый способ борьбы со старением создаст рынок препаратов объемом $20 млрд
Новый тип препаратов против связанных со старением болезней, которые сейчас разрабатывают четыре крупных биотехнологических компании, может вытеснить менее эффективные аналоги..
| Биологи создали из клеток человека искусственные тромбоциты, которые не отторгает организм
Биологи из Университета Киото создали из клеток крови пациента искусственные тромбоциты, которые не вызывают отторжения у организма. Открытие поможет лечить бол..
| Медики представили метод, который может навсегда усыпить раковые клетки
Мельбурнские ученые открыли новый тип противоракового препарата, который может поместить раковые клетки в постоянный сон. Причем этот метод не грозит вредными п..
|
| В перспективе дронедарон может заменить амиодарон при фибрилляции предсердий. Результаты исследования ATHENA
В перспективе дронедарон может заменить амиодарон при фибрилляции предсердий. Результаты исследования ATHENA
В перспективе дронедарон может заменить амиодарон при фибрилляции предсердий. Результаты исследования ATHENA
Дронедарон – новый антиаритмический препарат, являющийся производным бензофурана, сходным по электрофизиологическим свойствам с амиодароном. Однако за счет добавления метансульфониловой группы удалось добиться
значительно меньшей липофильности препарата и, тем самым, укорочения его полувыведения до 24 часов и уменьшения накопления в тканях. Этот изменение структуры вместе с удалением молекулы йода было сделано для снижения риска нежелательных явлений (НЯ) со стороны легких и щитовидной железы при длительном применении. Дронедарон уже продемонстрировал свою эффективность в сравнении с плацебо в сохранении синусового ритма (СР) у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) при сопоставимом риске НЯ со стороны легких, печени и
щитовидной железы [1]. Однако другое исследование, выполненное среди больных с выраженной сердечной недостаточностью без ФП, было остановлено досрочно из-за повышенной смертности в группе дронедарона [2].
В исследовании ATHENA (A placebo-controlled, double-blind, parallel arm Trial to assess the efficacy of dronedarone 400 mg bid for the prevention of cardiovascular Hospitalization or death from any cause in patiENts with Atrial fibrillation/atrial flutter) была предпринята попытка определить
эффективность дронедарона в отношении снижения риска сердечно-сосудистых госпитализаций и общей смертности у больных с ФП или трепетанием предсердий (ТП). Спонсором исследования выступила компания Sanofi-Aventis.
Методы и ход исследования.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено в 551 центре 37 стран. Набор участников продолжался с июня 2005 г. по 30 декабря 2006 г. Включались больные с пароксизмальными или персистирующими ФП/ТП, если они удовлетворяли еще, по крайней мере, одному из следующих условий: возраст ≥70 лет; артериальная гипертензия с получением не менее двух антигипертензивных препаратов различных классов; сахарный диабет; перенесенные инсульт, транзиторная ишемическая атака или системная эмболия; размер левого
предсердия при эхокардиографии в М-режиме не менее 50 мм; фракция выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) не более 40%. Все участники должны были иметь зарегистрированные в течение предшествующих 6 месяцев электрокардиограммы как с ФП/ТП, так и с СР.
Поскольку по ходу исследования уровень смертности оказался ниже предполагаемого, наблюдательный комитет с 8 марта 2006 г. модифицировал критерии включения. С этого срока включались пациенты в возрасте 75 лет и старше, независимо от перечисленных факторов риска; но больные в возрасте от 70 до 75 лет должны были иметь, по крайней мере, один фактор риска. Участники моложе 70 лет в исследование уже не включались.
Критерии исключения: постоянная форма ФП; нестабильная гемодинамика (например, декомпенсированная сердечная недостаточность); сердечная недостаточность IV класса по NYHA; запланированная большая хирургическая операция; острый миокардит; частота сердечных сокращений менее 50 в минуту; интервал PR более 0,28 с; слабость синусового узла без работающего пейсмейкера; тяжелая экстракардиальная патология; беременность или кормление грудью; рассчитанная скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин; калиемия менее 3,5 ммоль/л; необходимость приема антиаритмических препаратов I или III классов.
Участники рандомизировались в группы дронедарона (по 400 мг два раза в сутки) и плацебо в соотношении 1:1.
Первичной конечной точкой испытания была комбинация первой госпитализации по сердечно-сосудистой причине и смерти от любой причины. Вторичными исходами служили смерть от любой причины, смерть от сердечно-сосудистой причины, первая госпитализация по сердечно-сосудистой причине.
Наблюдение продолжалось по 30 декабря 2007 г.
Результаты.
Включено 4628 пациентов, из них 2301 – в группу дронедарона, 2327 – в группу плацебо. Средний возраст участников составил 71,6 года, женщины – 46,9%. Наиболее частым фоновым сердечно-сосудистым заболеванием была артериальная гипертензия. Любая структурная патология сердца отмечена у 59,6% больных. Из 4544 пациентов с измеренной ФВ ЛЖ у 179 (3,9%) она была менее 35%, у 540 (11,9%) – менее 45%. Анамнез сердечной недостаточности присутствовал у 979 (21,2%) участников, в том числе у 779 (17,1%) – II класса и у 200 (4,4%) – III класса по NYHA.
Среднее время наблюдения составило 21±5 месяц, медиана – 22 месяца (минимум – 1 год; максимум – 2,5 года). Первичная конечная точка отмечена у 734 (31,9%) пациентов группы дронедарона, в том числе 675 (29,3%) случаев госпитализации и 59 (2,9%) смертельных исходов без госпитализации. В группе плацебо соответствующие показатели составили 917 (39,4%), 859 (36,9%) и 58 (2,5%). Таким образом, отношение риска (ОР) развития первичной конечной точки при терапии дронедароном оказалось на 24% меньше, чем в контроле (ОР – 0,76; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,69–0,84; р<0,001). Положительный эффект дронедарона прослеживался во всех основных подгруппах участников: в возрасте <75 лет и 75 лет и старше, у мужчин и женщин, при наличии или отсутствии ФП/ТП на момент рандомизации, при наличии или отсутствии органической патологии сердца, при застойной сердечной недостаточности и без нее, при ФВ от 35% до 45% и ≥45%, при терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и без нее, при применении бета-блокаторов и без них.
Число всех летальных исходов в группах статистически не достигло различий: 116 (5,0%) в группе дронедарона против 139 (6,0%) в группе плацебо (ОР – 0,84; 95% ДИ 0,66–1,08; р=0,18). При этом терапия дронедароном сопровождалась меньшим риском смерти от сердечно-сосудистой причины (2,7% против 3,9% в контроле; ОР – 0,71; 95% ДИ 0,51–0,98; р=0,03) и смерти от аритмии (1,1% против 2,1% соответственно; ОР – 0,55; 95% ДИ 0,34–0,88; р=0,01).
Прием препарата исследования досрочно прекращался одинаково часто в группе дронедарона и плацебо: 30,2% против 30,8% соответственно. Наиболее частыми причинами этого были НЯ (12,7% против 8,1%), требование пациента (по 7,5% в каждой группе), другие причины (9,4% против 14,4%). При терапии дронедароном чаще встречались брадикардия, удлинение интервала QT, диарея, тошнота, сыпь и повышение уровня креатинина. Однако частота легочных симптомов, включая поражение интерстиция легких, и дисфункции щитовидной железы между группами не различалась. Зафиксирован один случай желудочковой тахикардии типа «пируэт» с успешной реанимацией.
Выводы.
В данном рандомизированном исследовании показано, что терапия дронедароном пациентов с пароксизмальными или персистирующими ФП/ТП снижает риск комбинации госпитализации по сердечно-сосудистой причине и смерти от любой причины.
Хотя общая смертность в группе дронедарона оказалась сопоставимой с контролем, сердечно-сосудистая смертность при применении антиаритмического препарата была ниже, так же как и смертность от аритмии.
Отсутствие увеличения риска легочных и тиреоидных осложнений дронедарона в сравнении с плацебо может свидетельствовать о более безопасном профиле действия препарата в сравнении с амиодароном. Тем не менее, срок наблюдения в данном исследовании составил только 21 месяц, тогда как НЯ при терапии амиодароном чаще наблюдаются спустя два года его приема. Сравнительная эффективность и безопасность обоих препаратов для профилактики ФП в настоящее время изучается в рандомизированном исследовании.
Источник.
Hohnloser S.H., Crijns H.J., van Eickels M. et al. for the ATHENA Investigators. Effect of dronedarone on cardiovascular events in atrial fibrillation. N Engl J Med. February 12 2009;360(7):668-78.
www.medicusamicus.com
Статья подготовлена интернет-журналом MedMir.com, «Обзоры мировых медицинских журналов на русском языке» (адрес в интернете medmir.com)
|
|
Новости 
