Новые возможности диклофенака с улучшенной фармакодинамикой
Яблучанский Н.И., Лысенко Н.В.
Харьковский национальный университет им. В.Н.Каразина
Каждый пятый житель планеты использует нестероидные противовоспалительные
препараты (НПВП).
Показаниями для их назначения являются воспалительные и дегенеративные заболевания суставов и позвоночника - ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), остеоартроз, спондилоартроз; ревматические
заболевания околосуставных мягких тканей; острый подагрический артрит; посттравматическая и послеоперационная боль и воспаление; симптоматическое лечение неревматических воспалительных состояний, сопровождающихся болевым синдромом (первичная дисменорея, аднексит, проктит).
НПВП снижают выраженность воспалительной реакции, уменьшают отек и оказывают обезболивающее действие. Эти эффекты обусловлены их ведущими механизмами действия - угнетением синтеза простагландинов (медиаторов воспаления
и боли) на уровне циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) с препятствием высвобождения циклических метаболитов арахидоновой кислоты - мощных медиаторов воспаления (простагландинов, простациклина, тромбоксана и др.) из гранулоцитов, базофилов и макрофагов. Под влиянием НПВП снижается чувствительность
кровеносных сосудов к брадикинину и гистамину, тормозится синтез протромбина и агрегация тромбоцитов, увеличивается уровень В-эндорфина в сыворотке крови и усиливается обезболивающее действие. Препараты этой группы оказывают угнетающее влияние на синтез лейкотриенов.
Анальгетический эффект НПВП наиболее выражен при воспалительных процессах. На фоне гиперальгезии, вызванной простагландинами, болевая реакция на брадикинин, гистамин и другие медиаторы воспаления с ноцицептивной активностью
значительно усиливается, а поэтому подавление синтеза простагландинов НПВП приводит к болеутоляющему действию. Другими важными источниками подавления боли при использовании НПВП считаются угнетение синтеза простагландинов, образующихся в центральной нервной системе, с нарушением
проведения болевых стимулов в афферентных путях без влияния на психический компонент боли и ее оценку, а также снижение давления на рецепторные окончания при уменьшении отека и инфильтрации тканей.
Если противовоспалительный эффект НПВП обусловлен их способностью ингибировать ЦОГ-2 - провоспалительный изофермент, то развитие побочных реакций, присущих большинству НПВП, связано с одновременным подавлением физиологического
изофермента - ЦОГ-1. Риск развития побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), не одинаков среди неселективных НПВП. Развитие гастропатий возможно при приеме любых форм НПВП, в том числе парентеральных и ректальных. Это обусловлено системным действием препаратов, а не прямым повреждающим действием на слизистую оболочку желудка при приеме таблетированных форм.
Использование селективных и специфических НПВП является одним из способов предотвращения осложнений со стороны ЖКТ, однако обезболивающий и противовоспалительный эффекты у большинства из них ниже, чем у неселективных,
и, кроме того, существует риск развития серьезных кардиоваскулярных побочных эффектов. Тем более что задача предупреждения ульцерогенного влияния неселективных НПВП на ЖКТ решается включением в терапию ингибиторов протонной помпы.
Известный с 70-х годов ХХ века диклофенак по праву можно считать препаратом выбора среди НПВП по соотношению клинической эффективности, частоты побочных реакций и стоимости. Интерес к нему не просто сохраняется, но более
того, диклофенак принят в качестве современного мирового стандарта лечения (сurrent worldwide standard of care) среди неселективных НПВП, и именно с ним по соотношению польза/риск сравниваются все новые селективные препараты, появившиеся в середине 90-х годов XX века. В отличие от большинства других НПВП диклофенак индифферентен по отношению к процессам метаболизма в суставном хряще и не вызывает деградации глюкозаминогликанов и
коллагена.
Быстрота наступления обезболивающего действия делает диклофенак препаратом выбора во всех случаях, когда возникает задача купирования острых и хронических болей различной интенсивности при всем множестве перечисленных в начале статьи состояний.
При сравнительном анализе эффективности диклофенака и других неселективных
НПВП были зафиксированы в целом сопоставимые результаты. Однако по некоторым показателям диклофенак в этих исследованиях отчетливо превосходил препараты сравнения и его реже, чем другие, приходилось отменять из-за отсутствия клинического улучшения и побочных эффектов. Так, у больных ревматоидным артритом диклофенак позволял добиться существенного улучшения даже в тех случаях, когда другие НПВП были неэффективны. Хорошие результаты получены
при назначении диклофенака больным с подагрическим артритом. Авторы, изучавшие результаты применения диклофенака при анкилозирующем спондилоартрите, наблюдали достоверное уменьшение болевого синдрома и значительное улучшение функции позвоночника. При этом диклофенак показал такую же клиническую эффективность, как индометацин, но вызывал значительно меньше побочных реакций. У подавляющего большинства больных остеоартрозом (ОА)
диклофенак обеспечивал эффективное подавление болей. Одновременно отмечалось отчетливое уменьшение мышечного спазма и миалгий. Назначение диклофенака позволяло в значительной мере скорректировать имевшиеся у больных функциональные нарушения. После 3 месяцев регулярного лечения диклофенаком у больных ОА наблюдалась достоверная положительная динамика показателей, характеризующих качество жизни пациентов. Этот эффект значительно усиливался
после 6 месяцев лечения. При ОА диклофенак показал хорошие результаты как у больных с поражением периферических суставов, так и при дегенеративных изменениях позвоночника.
Для улучшения фармакокинетических параметров диклофенака и расширения
показаний для его применения немецкая фармацевтическая компания Гексал АГ (Германия) в составе Сандоз (Швейцария) разработала уникальные двухслойные таблетки с комбинацией быстрого (1/6 от общего количества) и постепенного (5/6) высвобождения диклофенака натрия – Диклак ID, аналогов которым на рынке Украины нет.
Диклак ID в таблетках по 75 или 150 мг с модифицированным высвобождением
содержат 12,5/25 мг диклофенака натрия быстрого высвобождения и 62,5/125 мг диклофенака натрия медленного высвобождения. После приема препарата происходит двухфазное высвобождение действующего вещества: первое Сmax через 1-1,5часа, второе Сmax через 5 часов, в результате чего терапевтическая
концентрация держится на должном уровне в течение суток (24 ч). Первоначальный эффект после приема таблетки Диклак ID наступает достаточно быстро – в первые 15 - 30 минут.
Диклак ID принимается 1 раз в сутки, что создает бесспорное удобство для
пациентов с хроническими заболеваниями, которые длительно принимают НПВП. Благодаря диклофенаку натрия модифицированного высвобождения быстрое начало действия сочетается с длительной циркуляцией активного вещества в системном кровотоке при сохранении терапевтического эффекта препарата в течение суток. Постепенное высвобождение диклофенака натрия позволяет повысить эффективность проводимой терапии и, что немаловажно, сделать проводимую
терапию максимально удобной для пациента.
Дозировки Диклак ID – 75 и 150 мг являются оптимальными для приема пациентами, обеспечивая среднюю суточную дозу препарата в одной таблетке. Такая лекарственная форма диклофенака натрия обеспечивает высокий комплаенс, что является крайне важным в лечении хронических больных.
Диклак ID в целом хорошо переносится. Побочные эффекты, как правило,
развиваются реже, чем при использовании многих других НПВП.
Постепенное (длительное) высвобождение лекарственной формы Диклака ID позволяет повысить эффективность проводимой терапии и существенно снизить риск развития побочных эффектов, в первую очередь со стороны ЖКТ.
Разработанный фармацевтической компанией Гексал АГ (Германия) в составе
Сандоз (Швейцария) диклофенак в виде уникальных двухслойных таблеток с комбинацией быстрого и постепенного высвобождения обладает улучшенной фармакодинамикой и всего при однократном назначении в сутки обеспечивает стойкий терапевтический эффект, чем благоприятствует высокой приверженности пациентов к лечению, а значит, является хорошей гарантией его успеха.
Medicus Amicus
|
Новости 
