Проаритмический медикаментозный эффект и внезапная сердечная смерть
Michael H. Lehmann, MD
Определяя этиологию текущей или абортированной внезапной сердечной смерти (ВСС), всегда необходимо иметь ввиду возможность фатального исхода, вызванного медикаментозными эффектами. Потенциальными механизмами данных эффектов являются: острая механическая или электрическая кардиотоксичность, в случае медикаментозной передозировки, или провоцирование острой ишемии или инфаркта миокарда такими наркотическими препаратами как кокаин и амфетамины. Данная статья фокусирует свое внимание на механизмах ВСС, вызванной «медикаментозным проаритмическим эффектом», иначе говоря, - сердечных аритмиях, триггером которых являются медикаменты в их терапевтической дозе. Фатальными следствиями медикаментозного проаритмического эффекта чаще всего являются тахиаритмии, но иногда – брадиаритмии.
Причины ВСС при медикаментозном проаритмическом эффекте (Таблица)
Двунаправленная тахикардия «Torsade de pointes» (TdP) – это парадигма медикаментозной проаритмии, которая приводит к ВСС. Этот тип аритмии характеризуется полиморфной (ПМ) желудочковой тахикардией (ЖТ) различной продолжительности, которая может переходить в желудочковую фибрилляцию (ЖФ). TdP, по-видимому, провоцируется ранней постдеполяризацией (1) и возникает при удлиненной реполяризации, проявляющейся на ЭКГ удлинением интервала QT, обычно QTc ? 0.50 сек (2,3). Это удлинение интервала QT может возникнуть в ответ на введение различных кардиологических и некардиологических препаратов (3,4), общим свойством которых является связывание и блокада сердечных ионных каналов HERG, ответственных за быстрый компонент выходящего калиевого тока замедленного выправления (5). До настоящего десятилетия антиаритмические препараты, такие как хинидин (3), были основной причиной проаритмического эффекта. Вследствие наблюдения того факта, что 25% пациентов принимающих d,l-соталол (антиаритмический препарат удлиняющий интервал QT) испытывали TdP и нуждались в реанимации, был доказан потенциальный переход TdP в ЖФ (6). Хотя TdP, связанная с антиаритмическими препаратами, обычно возникает на протяжении первых дней приема препарата или увеличения его дозы (6), фатальные желудочковые аритмии могут возникать даже через месяцы и годы (4,7), что связано, как правило, с появлением дополнительных предрасполагающих факторов (см.далее). На сегодняшний день осознание риска возникновения TdP, ЖФ (8) и ВСС (9) на фоне приема средств, удлиняющих интервал QT, привело к их меньшему и более осторожному использованию. Так, например, необходимо госпитальное мониторирование ЭКГ при начале лечения (10). Выявлены некардиологические препараты, удлиняющие интервал QT (см. www.qtdrugs.org ) и являющиеся причиной TdP. Этот механизм ВСС был показан на основании общественных исследований, в которых был выявлен повышенный статистически достоверный риск среди популяции, получавшей лечение эритромицином (особенно в сочетании с ингибиторами метаболизма эритромицина) и некоторыми психотропными средствами (11-13). Нужно отметить, что абсолютная частота возникновения TdP и ВСС при лечении неаритмическими медикаментозными QT- удлиняющими средствами есть очень низкой (14).
Существует множество известных факторов риска, которые способствуют возникновению TdP у пациентов, принимающих удлиняющие QT препараты. Эти предрасполагающие факторы могут снижать «реполяризационный резерв», который состоит в компенсаторных выходных токах, противодействующих удлинению потенциала действия, и «защищают» от возникновения TdP (15). Среди опубликованных случаев TdP, возникающих под влиянием удлиняющих интервал QT медикаментов, преобладают женщины (3,4). Более того, в больших клинических исследованиях с использованием d,l-соталола женщины имели повышенный, в 2-3 раза, риск возникновения TdP, даже при учёте других факторов риска (6). По-видимому, в этих межполовых различиях играет роль «защитное» действие андрогенов и эстрогенная «уязвимость» (6,16). Электрофизиологическое ремоделирование, которое сопровождает гипертрофию левого желудочка и сердечную недостаточность, может провоцировать удлинение потенциала действия (17-19), и это, в свою очередь, может предрасполагать к дальнейшему удлинению QT и возникновению TdP под воздействием препаратов, удлиняющих интервал QT (6,10,20). Подобная предрасположенность к TdP возникает у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени: недооцениваемая причина значительного удлинения QT, не являющаяся следствием электролитных аномалий. После пересадки печени снижается длительность QT (21-23). Склонность к TdP также возрастает при брадикардии, вследствие физиологической тенденции к удлинению QT при снижении ЧСС и электролитных аномалиях, особенно при гипокалемии и гипомагнеземии (3,24-26). Значительное удлинение интервала QT, предрасполагающее к TdP, может возникнуть при одновременном использовании различных медикаментозных средств, вследствие ингибирования их метаболизма (1,4). Некоторые пациенты с TdP имеют нераспознанную наследственную явную или низкопенетрантную (“forme fruste”) форму синдрома удлинённого интервала QT (СУИQT), который возникает вследствие различных сердечных каналопатий. Чаще всего нарушаются медленный и быстрый компоненты калиевого тока замедленного выпрямления (27). Кроме того, при СУИQT уже выявлен полиморфизм некоторых генов, предрасполагающих к значительному удлинению интервала QT и возникновению TdP в ответ на некоторые медикаменты (15,27,28).
У пациентов со структурным заболеванием сердца может возникать другой механизм проаритмической медикаментозной ВСС, связанный с возникновением потенциальных очагов повторного входа (reentrantcircuits). У данных больных, в нормальных условиях, не поддерживается более одного из нескольких последовательных циклов повторного входа, так как волна возбуждения сталкивается с рефрактерной тканью, предотвращая таким образом возникновение и поддержание тахикардии (могут возникать лишь эпизоды нестойкой ЖТ, состоящей из нескольких желудочковых сокращений). Однако при использовании антиаритмических препаратов IC и IА классов таких как флекаинид, пропафенон, хинидин, прокаинамид и дизопирамид, оказывающих относительный замедляющий эффект на циркулирующий фронт волны возбуждения, может возникать достаточная временная задержка, для того чтобы рефрактерный «хвост» постоянно поддерживался впереди фронта волны возбуждения. В результате данные медикаментозные средства провоцируют переход нестойкой в стойкую ЖТ (29-30), которая, при достаточно высокой частоте, может прямым или непрямым образом (путем перерождения в ЖФ) вызвать остановку сердца. При использовании препаратов IC класса нарушение систолической желудочковой функции является фактором риска для возникновения желудочковой тахиаритмической проаритмии (32,33).
В крупных клинических исследованиях было показано, что введение некоторых антиаритмических препаратов, в особенности IC класса, пациентам с ИБС, перенесшим инфаркт миокарда (ИМ) и нестойкую ЖТ, предрасполагает к более высокой частоте возникновения ВСС чем плацебо (34,35). Этот тип медикаментозного проаритмического механизма, типа повторного входе в зоне ИМ, был воспроизведен экспериментально (36). Возникновение желудочковой проаритмии у пациентов с ИБС без перенесенного ИМ (при использовании препаратов IC класса) остается пока под вопросом. Но так как эти пациенты подвергнуты потенциальному риску возникновения ИМ, использование препаратов IC класса у данной группы больных должно избегаться, как и у всех пациентов с ИБС вне зависимости от наличия или отсутствия прежнего ИМ (37). Также необходимо иметь ввиду, что антиаритмические средства могут иметь проаритмический эффект (ЖТ или ЖФ) в группе пациентов с гипертрофией ЛЖ (37). При желудочковой гипертрофии в сочетании введением препаратов, удлиняющих интервал QT, могут возникать проаритмии.
У пациентов с имплантированным кардиовертером-дефибриллятором (ИКД), установленном в связи с возникшей документированной ЖТ или для ее профилактики, некоторые антиаритмические средства (в особенности IC класса) могут увеличивать порог дефибрилляции миокарда (38,39) и таким образом препятствовать жизнесохраняющему эффекту шокового разряда ИКД, в момент возникновения ЖФ. Этот феномен, который может вести к ВСС, несмотря на ИКД-терапию, был более выражен в первые годы использования ИКД, когда аппарат давал монофазные разряды. В настоящее время, при использовании двухфазного разряда, увеличение порога дефибрилляции не вызывает таких опасений, по крайней мере, при использовании амиодарона (40).
В редких случаях диагноза явного, нераспознанного или латентного синдрома Бругада с характерным подъемом сегмента ST в правых прекордиальных отведениях (часто с изменением зубца Т) и потенциальной чувствительности к ПМЖТ/ЖФ, синдром может выражаться при введении антиаритмических средств, блокирующих натриевые каналы (препараты IC класса и прокаинамид) (41).
Также является теоретически возможным возникновение ПМЖТ и ЖФ после приема симпатомиметических аминов (например, бронходилататоров). Это случается у больных с генетической предрасположенностью к катехоламинергической ПМЖТ (42) а также при тяжелых формах ИБС и/или застойной сердечной недостаточности, сопровождающихся высоким риском возникновения желудочковых тахиаритмий.
До настоящего момента, мы обсудили медикаментозную желудочковую тахиаритмию. Однако также есть возможной ВСС при предсердной тахиаритмии. В первую очередь этот феномен может возникнуть у пациентов с трепетанием предсердий при предсердно-желудочковом ответе 2:1. Если эти больные получают антиаритмические препараты, замедляющие проводимость циркулирующей волны трепетания предсердий (в основном препараты IC и IА классов, такие как хинидин и прокаинамид), то снижается частота импульсов достигающих АВ-узла. Этот феномен усиливается при комбинации с повышенным симпатическим тонусом (как например, при переходе в вертикальную позицию тела) или при сопутствующем ваголитическом действии (в случае кинидина). При этом может возникнуть предсердно-желудочковая проводимость в соотношении 1:1 (43-45). В описанном случае частота трепетания предсердий снижается от 300 уд/мин, с проведением 2:1 (желудочковая частота 150 уд/мин перед введением медикамента) до 250 уд/мин, но с соотношением 1:1, после введения препарата. Это приводит к повышению частоты желудочкового ответа до 250 уд/мин. При такой высокой частоте у пациентов с нарушенной систолической функцией левого желудочка может наступить гемодинамическая декомпенсация и/или последующий переход в ЖТ/ЖФ с возникновением внезапной смерти.
Брадиаритмическая ВСС – менее распространенная проблема – теоретически может быть предвидена и предотвращена. Потенциальными жертвами данного вида ВСС могут стать пациенты со слабостью синусового узла, испытывая остановку (sinusarrest) и асистолию под воздействием препаратов, угнетающих автоматизм синусового узла (антагонисты кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы, симпатолитические средства, амиодарон и препараты IC или IА класса) (46,47). Подобным же образом препараты (IC или IА класса), угнетающие проводимость в системе Гиса-Пуркинье, могут вызывать полную сердечную блокаду с последующей асистолией, особенно у пациентов со значительной предшествующей патологией проводящей системы (двухпучковая или альтернирующая блокада ножки) (48).
Как предотвратить медикаментозную проаритмическую ВСС
Осознание феномена медикаментозной проаритмической ВСС дает возможность врачам предпринять меры для ее избежания. В эру ИКД, когда четко продемонстрированы преимущества данной терапии, антиаритмические препараты все меньше используются как первичное лечение пациентов с риском жизнеугрожающей желудочковой тахиаритмии. Если же использование данных препаратов является необходимым, то более надежно – начинать медикаментозное лечение после установки ИКД.
В настоящее время наиболее частыми показаниями к антиаритмическому лечению являются предсердная фибрилляция и трепетание, при которых может понадобиться использование препаратов IC класса с QT-удлиняющим действием. Предшествующее базовое удлинение интервала QT (QTc > 0.45 сек у мужчин и QTc > 0.46 сек у женщин) (49) должно считаться противопоказанием к использованию QT-удлиняющих препаратов (возможно, в избранных случаях, кроме амиодарона). Использование этих препаратов абсолютно противопоказано у пациентов с известным или подозреваемым врожденным СУИQT, независимо от длительности QTc. Осознание факторов риска для TdP поможет избежать использование QT-удлиняющих препаратов при потенциальном проаритмическом эффекте. Если же данные препараты являются необходимыми, особенно у пациентов высокого риска (у женщин и пациентов с патологическими состояниями «склонными» к TdP (см.таблицу)), то необходимо предпринять меры предосторожности для предотвращения TdP и ВСС. Указанные меры включают: подбор дозы препарата в соответствии с его фармакологическими свойствами (например, учитывать почечную функцию при лечении дофетилидом (50)); строгое наблюдение и мониторирование, с помощью ЭКГ, интервала QTc при начале лечения и при увеличении дозы препарата; на протяжении лечения (особенно при использовании диуретиков (51)) – поддерживать необходимый уровень плазматического калия и магнезия; избегать одновременного использования других QT-удлиняющих медикаментозных средств (научить больного пользоваться списком, предоставленном на сайте: www.qtdrugs.org) или медикаментов с возможными побочными метаболическими действиями, удлиняющими интервал QT. Амиодарон и дофетилид (последний должен приниматься под строгим наблюдением (50)) являются средствами выбора для лечения предсердной фибрилляции или трепетания у пациентов с левожелудочковой дисфункцией, особенно с признаками сердечной недостаточности (37).
Недавно опубликованные методические рекомендации ACC/AHA/ESC (37) для лечения предсердной фибрилляции и трепетания не рекомендуют использование антиаритмических препаратов IC класса у пациентов с ИБС, сердечной недостаточностью или значительной гипертрофией ЛЖ (толщиной стенки ЛЖ ?1,4 см). Для пациентов с имплантированным ИКД, получающим антиаритмические препараты для лечения предсердного трепетания или фибрилляции а также для предотвращения излишних разрядов ИКД в ответ на ЖТ или ЖФ, у некоторых пациентов может быть необходимо подобрать заново порог дефибрилляции после начала лечения амиодароном (и, более того, при использовании антиаритмических препаратов IC класса (38,39)). Рекомендуется избегать препараты IC и IА классов при синдроме Бругада а также при использовании симпатомиметических аминов, которые не должны применяться у пациентов с катехоламинергической ПМЖТ. Для избежания возникновения быстрого желудочкового ответа при предсердной фибрилляции с предсердно-желудочковым проведением 1:1, перед началом лечения препаратами IC или IА классов необходимо убедиться в спонтанной или медикаментозной узловой АВ-блокаде (желудочковый ответ в соотношении 1:4 или 1:3) (37). И в конце концов, нужно иметь ввиду синдром слабости синусового узла или значительных нарушений проводимости в системе Гиса-Пуркинье, чтобы предотвратить введение антиаритмических препаратов пациентам с риском потенциальной брадиаритмической ВСС.
Литература:
1. Roden DM. Drug-induced prolongation of the QT interval. N Engl J Med 2004;350:1013-22.
2. Tzivoni D Banai S, Schuger C, Benhorin J, Keren A, Gottlieb S, Stern S. Treatment of torsade de pointes with magnesium sulfate. Circulation 1988;77:392-7.
3. Makkar RR, Fromm BS, Steinman RT, Meissner MD, Lehmann MH. Female gender as a risk factor for torsades de pointes associated with cardiovascular drugs. JAMA 1993;270:2590-7.
4. Zeltser D, Justo D, Halkin A, Prokhorov V, Heller K, Viskin S. Torsade de pointes due to noncardiac drugs: most patients have easily identifiable risk factors. Medicine 2003;82:282-90.
5. Sanguinetti MC, Treistani-Firouzi M. hERG potassium channels and cardiac arrhythmia. Nature 2006;440(7083):463-9.
6. Lehmann MH, Hardy S, Archibald D, Quart B, MacNeil DJ. Sex difference in risk of torsade de pointes with d,l-sotalol. Circulation 1996;94:2535-41.
7. Oberg KC, O’Toole MF, Gallastegui JL, Bauman JL. “Late” proarrhythmia due to quinidine. Am J Cardiol 1994;74:192-4.
8. Minardo JD, Heger JJ, Miles WM, Zipes DP, Prystowsky EN. Clinical characteristics of patients with ventricular fibrillation during antiarrhythmic drug therapy. N Engl J Med 1988;319:257-62.
9. Waldo AL, Camm AJ, deRuyter H, Friedman PL, MacNeil DJ, Pauls JF, Pitt B, Pratt CM, Schwartz PF, Veltri EP. Effect of d-sotalol on mortality in patients with left ventricular dysfunction after recent and remote myocardial infarction. The SWORD Investigators. Survival with oral d-sotalol. Lancet 1996;348:7-12.
10. Torp-Pedersen C, Moller M, Bloch-Thomsen PE, Kober L, Sandoe E, Egstrup K, Agner E, Carlsen J, Videbaek J, Marchant B, Camm AJ. Dofetilide in patients with congestive heart failure and left ventricular dysfunction. N Engl J Med 1999;341:857-65.
11. Ray WA, Murray KT, Meredith S, Narasimhulu SS, Hall K, Stein CM. Oral erythromycin and the risk of sudden death from cardiac causes. N Engl J Med 2004;351:1089-96.
12. Ray WA, Meredith S, Thapa PB, Meador KG, Hall K, Murray KT. Antipsychotics and the risk of sudden cardiac death. Arch Gen Psychiatry 2001;58:1161-71.
13. Ray WA, Meredith S, Thapa PB, Hall K, Murray KT. Cyclic antidepressants and the risk of sudden cardiac death. Clin Pharmacol Ther 2004;75:234-41.
14. Layton D, Key C, Shakir SA. Prolongation of the QT interval and cardiac arrhythmias associated with cisapride: limitations of the pharmacoepidemiological studies conducted and proposals for the futures. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2003;12:31-40.
15. Roden DM. Long QT syndrome: reduced repolarization reserve and the genetic link. J Intern Med 2006;259:59-69.
16. Abi-Gerges N, Philp K, Pollard C, Wakefield I, Hammond TG, Valentin JP. Sex differences in ventricular repolarization: from cardiac electrophysiology to torsades de pointes. Fundam Clin Pharmacol 2004;18:139-51.
17. Xu X, Rials SJ, Wu Y, Salata JJ, Liu T, Bharucha DB, Marinchak RA, Kowey PR. Left ventricular hypertrophy decreases slowly but not rapidly activating delayed rectifier potassium currents of epicardial and endocardial myocytes in rabbits. Circulation 2001;103:1585-90.
18. Volders PG, Sipido KR, Vos MA, Kulcsar A, Verduyn SC, Wellens HJ. Cellular basis of biventricular hypertrophy and arrhythmogenesis in dogs with chronic complete atrioventricular block and acquired torsade de pointes. Circulation 1998;98:1136-47.
19. Akar FG, Wu RC, Juang GJ, Tian Y, Burysek M, DiSilvestre D, Xiong W, Armoundas AA, Tomaselli GF. Molecular mechanisms underlying K+ current downregulation in canine tachycardia-induced heart failure. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005;288:2887-96.
20. Stambler BS, Wood MA, Ellenbogen KA, Perry KT, Wakefield LK, VanderLugt JT. Efficacy and safety of repeated intravenous doses of ibutilide for rapid conversion of atrial flutter or fibrillation. Ibutilide repeat dose study investigators. Circulation 1996;94:1613-21.
21. Mohamed R, Forsey PR, Davies MK, Neuberger JM. Effect of liver transplantation on QT interval prolongation and autonomic dysfunction in end-stage liver disease. Hepatology 1996;23:1128-34.
22. Bernardi M, Calandra S, Colantoni A, Trevisani F, Raimondo ML, Sica G, Schepis F, Mandini M, Simoni P, Contin M, Raimondo G. Q-T interval prolongation in cirrhosis: prevalence, relationship with severity, and etiology of the disease and possible pathogenetic factors. Hepatology 1998;27:28-34.
23. Baj JS, Thuluvath PJ. Prolongation of QTc interval: relationship with etiology and severity of liver disease, mortality and liver transplantation. Liver Int 2003;23:243-8.
24. Roden DM and Hoffman BF. Action potential prolongation and induction of abnormal automaticity by low quinidine concentrations in canine Purkinje fibers: relationship to potassium and cycle length. Circ Res 1985;56:857-67.
25. Kawasaki R, Machado C, Reinoehl J, Fromm B, Baga JJ, Steinman RT, Lehmann MH. Increased propensity of women to develop torsades de pointes during complete heart block. J Cardiovasc Electrophysio 1995;6:1032-8.
26. Eckardt L, Breithardt G, Haverkamp W. Electrophysiologic characterization of the antipsychotic drug sertindole in a rabbit heart model of torsade de piontes: low torsadogenic potential despite QT prolongation. Pharmacol Exp Ther 2002;300:64-71.
27. Modell SM, Lehmann MH. The long QT syndrome family of cardiac ion channelopathies: a HuGE review. Genet Med 2006;8:143-5.
28. Priori SG and Napolitano C. Genetic defects of cardiac ion channels: the hidden substrate for torsades de pointes. Cardiovasc Drugs Ther 2002;16:89-92.
29. Rinkenberger RL, Prystowsky EN, Jackman WM, Naccarelli GV, Heger JJ, Zipes DP. Drug conversion of nonsustained ventricular tachycardia to sustained ventricular tachycardia during serial electrophysiologic studies: identification of drugs that exacerbate tachycardia and potential mechanisms. Am Heart J 1982;103:177-84.
30. Bhandari AK, Au PK, Rahimtoola SH. Procainamide induced sustained monomorphic ventricular tachycardia in a patient with benign premature ventricular complexes. Can J Cardiol 1986;2:6-9.
31. Buxton AE, Rosethal ME, Marchlinski FE, Miller JM, Flores B, Josephson ME. Usefulness of the electrophysiology laboratory for evaluation of proarrhythmic drug response in coronary artery disease. Am J Cardiol 1991;67:835-42.
32. Morganroth J and Pratt CM Prevalence and characteristics of proarrhythmia from moriczine (Ethmozine). Am J Cardiol 1989;63:172-6.
33. Fish FA, Gillette PC, Benson DW Jr.. Proarrhythmia, cardiac arrest and death in young patients receiving encainide and flecainide. The pediatric electrophysiology group. J Am Coll Cardiol 1991;18:356-65.
34. Echt DS, Liebson PR, Mitchell LB, Peters RW, Obias-Manno D, Barker AH, Arensberg D, Baker A, Friedman L, Greene HL, et al. Mortality and morbidity in patients receiving encainide, flecainide, or placebo. The cardiac arrhythmia suppression trial. N Engl J Med 1991;324:781-8.
35. Siebels J, Cappato R, Ruppel R, Schneider MA, Kuck KH. Preliminary results of the cardiac arrest study Hamburg (CASH). CASH Investigators. Am J Cardiol 1993;72:109F-113F.
36. Ranger S and Nattel S. Determinants and mechanisms of flecainide-induced promotion of ventricular tachycardia in anesthetized dogs. Circulation 1995;92:1300-11.
37. Fuster V, Ryden LE, Cannom DS, Crijns HJ, Curtis AV, Ellenbogen KA, Halperin JL, Le Heuzey J-Y, Kay GN, Lowe JE, Olsson B, Prystowsky EN, Tamargo JL, Wann LS, Smith SC, Jacobs AD, Adams CD, Anderson JL, Antman EM, Hunt SA, Nishimura R, Ornato JP, Page RL, Riegel B, Priori SG, Blanc J-J, Budaj A, Camm AJ, Dean V, Deckers JW, Despres C, Kickstein K, Lekakis J, McGregor K, Metra M, Morais J, Osterspey A, Zamorano JL. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients with Artrial Fibrillation). J Am Coll Cardiol 2006;48:e149-246.
38. Qi X, Dorian P. Antiarrhythmic drugs and ventricular defibrillation energy requirements. Chin Med J 1999;112:1147-52.
39. Bollmann A, Husser D, Cannom DS. Antiarrhythmic drugs in patients with implantable cardioverter-defibrillators. Am J Cardiovasc Drugs 2005;5:371-8.
40. Hohnloser SH, Dorian P, Roberts R, MTech: Gent M, Israel CW, Fain E, Champagne J, Connolly SJ. Effect of amiodarone and sotalol on ventricular defibrillation threshold: the optimal pharmacological therapy in cardioverter defibrillator patients (OPTIC) trial. Circulation 2006;114:104-9.
41. Antzelevitch C, Brugada P, Borggrefe M, Brugada J, Brugada R, Corrado D, Gussak I, LeMarec H, Nademanee K, Perez Riera AR Shimizu W, Schulze-Bahr E, Tan H, Widel A. Brugada syndrome: report of the second consensus conference: endorsed by the Heart Rhythm Society and the European Heart Rhythm Association. Circulation 2005;111:659-70.
42. Francis J, Sankar V, Nair VK, Priori SG. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Heart Rhythm 2005;2:550-4.
43. London F and Howell M. Atrial flutter: 1 to 1 conduction during treatment with quinidine and digitalis. Am Heart J 1954;48:152-6.
44. Feld GK, Chen PS, Nicod P, Fleck RP, Meyer D. Possible atrial proarrhythmic effects of class 1C antiarrhythmic drugs. Am J Cardiol 1990;66:378-83.
45. Kawabata M, Hirao K, Horikawa T, Suzuki K, Motokawa K, Suzuki F, Azegami K, Hiejima K. Syncope in patients with atrial flutter during treatment with class 1c antiarrhythmic drugs. J Electrocardiol 2001;34:65-72.
46. Hellestrand KJ, Nathan AW, Bexton RS, Camm AJ. Electrophysiologic effects of flecainide acetate on sinus node function, anomalous atrioventricular connections, and pacemaker thresholds. Am J Cardiol 1984;53:30B-38B.
47. Van-Gelder IC, Crijns HJGM, Van Gilst WH, Van Wijk LM, Hamer HPM, Lie KI. Efficacy and safety of flecainide acetate in the maintenance of sinus rhythm after electrical cardioversion of chronic atrial flutter. Am J Cardiol 1989;64:1317-21.
48. Bergfeldt L, Roseqvist M, Vallin H, Edhag O. Disopyramide induced second and third degree atrioventricular block in patients with bifascicular block: an acute stress test to predict atriolventricular block progression. Br Heart J 1985;53:328-34.
49. Moss AJ, Robinson J. Clinical features of the idiopathic long QT syndrome. Circulation 1992;85(suppl I):I-140-I-144.
50. http://www.pfizer.com/pfizer/download/uspi_tikosyn.pdf
51. Houltz B, Darpo B, Edvardsson N, Blomstrom P, Brachmann J, Crijns HJ, Jensen SM, Svernhage E, Vallin H, Swedberg K. Electrocardiographic and clinical predictors of torsades de pointes induced by almokalant infusion in patients with chronic atrial fibrillation or flutter: a prospective study. Pacing Clin Electrophysiol 1998;21:1044-57.
Medicus Amicus
www.scd-symposium.org
|
Новости 
