Фамотидин – позиции сохраняются
Томаш О.В., к.м.н., доцент, Руденко Н.Н., к.м.н., доцент
Кафедра внутренних болезней №2,
Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького
Проблема кислотозависимой
патологии остается одной из наиболее актуальных в современной гастроэнтерологии. Так, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) по праву считается «болезнью ХХI века». Остается высокой частота эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны, ассоциированных как с Helicobacter pylori (Нр),
так и с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Растет и количество их осложнений, прежде всего кровотечений, особенно в рамках НПВП-гастропатий. Также отмечается рост кислотозависимой функциональной патологии – неязвенной (функциональной) диспепсии (ФД).
К счастью, в арсенале врача имеются эффективные антисекреторные препараты. Эра адекватного подавления кислотообразования в желудке началась в 70-е годы прошлого столетия, когда
был синтезирован «родоначальник» семейства блокаторов гистаминовых рецепторов 2-го типа (Н2-блокаторов) циметидин, совершивший, без преувеличения, переворот в современной гастроэнтерологии. Используемые до него малоэффективные неселективные М-холиноблокаторы и антациды требовали длительного
и чреватого побочными эффектами лечения, зачастую приводившего пациентов даже с неосложненными язвами к хирургу. Не случайно именно после внедрения в широкую клиническую практику Н2-блокаторов во всем мире резко сократилось количество плановых оперативных вмешательств по поводу язвенной болезни. Открытие данной группы препаратов было по достоинству оценено мировым научным сообществом (Нобелевская премия).
Однако циметидин, несмотря на все его достоинства, имел серьезные побочные эффекты (низкую селективность по отношению к Н2-рецеторам, способность вызывать гиперпролактинемию,
аритмогенные эффекты, угнетать систему цитохрома Р450), относительно небольшую продолжительность действия. Последнее требовало использования высоких доз и большой кратности приема, что увеличивало частоту нежелательных эффектов.
Табл. 1. Поколения блокаторов Н2-рецепторов гистамина
Поколение |
Препарат |
I |
Циметидин |
II |
Ранитидин |
III |
Фамотидин |
IV |
Низатидин |
V |
Роксатидин |
Табл. 2. Сравнительная фармакодинамика ранитидина и фамотидина
Показатель |
Ранитидин |
Фамотидин |
Ингибирование НСl в течение суток (%) |
70 |
85-90 |
Длительность действия (ч) |
8 |
12 |
Эквивалентные дозы (мг/сут) |
300 |
40 |
Стремление к совершенству привело к созданию следующих поколений Н2-блокаторов (табл. 1). После появления более эффективных и безопасных препаратов циметидин был снят с производства. Низатидин и роксатидин не получили распространения из-за отсутствия клинически значимых преимуществ по сравнению с фамотидином.
В настоящее время используются 2 представителя этой группы – ранитидин и фамотидин; при этом опыт многочисленных контролируемых исследований убедительно демонстрирует фармакодинамические (табл. 2) и
клинические преимущества фамотидина [4]. В отличие от своих предшественников он практически не влияет на уровень пролактина, не взаимодействует с цитохромом Р450 и обладает оптимальной селективностью, позволяющей исключить взаимодействие с Н1-гистаминовыми рецепторами. В отличие от других антисекреторных
препаратов фамотидин не только эффективно подавляет солянокислую секрецию, но и ингибирует синтез пепсина. Доказано наличие цитопротективного действия фамотидина путем усиления слизеобразования и синтеза простагландинов (компоненты слизисто-бикарбонатного барьера), нормализации
микроциркуляции в слизистой оболочке желудка. Представляется интересной способность препарата подавлять у больных с Нр-ассоциированными язвами пролиферацию эпителия, доминирующую над процессами его дифференцировки [3].
Несмотря на появление ингибиторов протонной помпы (ИПП),
показания к назначению фамотидина и в начале XXI века достаточно многообразны. Прежде всего это самая многочисленная группа гастроэнтерологических пациентов с функциональными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), распространенность которых в популяции доходит до 40% [2].
Речь идет о ФД, особенно ее язвенноподобном варианте, а также о Нр-негативных формах. Их генез ассоциируют не столько с гиперсекреторным статусом, требующим максимального подавления солянокислой секреции, сколько с висцеральной гиперчувствительностью к НСl [5]. В данном случае терапия
фамотидином (в том числе и «по требованию») является патогенетически оправданной. У больных с эндоскопически позитивной ГЭРБ при недостаточной эффективности ИПП вследствие т.н. «кислотних прорывов» рекомендуется прием фамотидина. При эндоскопически негативных формах ГЭРБ, а также у больных со спорадической изжогой (не чаще 2-х раз в неделю) использование фамотидина (как в стандартных, так и в половинных дозировках) приводит к
адекватному симптоматическому эффекту. У больных с Нр-негативными эрозивно-язвенными поражениями верхних отделов ЖКТ фамотидин способствует эпителизации без образования грубых, деформирующих рубцов. И хотя Маастрихтский консенсус не рекомендует использование Н2-блокаторов в схемах эрадикационной
терапии, имеющиеся многочисленные клинические исследования демонстрируют не только высокую частоту рубцевания Нр-позитивных язв в сроки от двух (до 55%) до четырех (87-92%) недель, но и достаточно высокий уровень эрадикации, сопоставимый с таковым при использовании ИПП [1].
Фамотидин входит в число препаратов для базисного поэтапного лечения больных с хроническим панкреатитом (I.Ihse et al., 1993).
Побочные эффекты фамотидина (сухость во рту,
транзиторное повышение уровня трансаминаз, аллергические реакции и др.) достаточно редки.
Таким образом, в современном арсенале антисекреторных средств фамотидин сохраняет позиции эффективного и востребованного препарата.
Литература
1. Белоусова Е.А., Логинов А.Ф. Возможности блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов в современной гастроэнтерологии. Consilium Medicum, 2003, № 10.
2. Передерий В.Г., Ткач С.М., Марусанич Б.Н. Современные подходы к лечению больных функциональной диспепсией с точки зрения доказательной медицины. Сучасна гастроентерол., 2006, № 1(27), С. 4-7.
3. Dobrilla G., De Pretis G., Piazzi L. et al. Comparison of Once Daily Bedtime Administration of Famotidine and Ranitidine in the Short-term Treatment of Duodenal Ulcer // Scand. J. Gastroenterol. – 1987. – V. 22. – P. 21–28.
4. Lee K.J., Vos R., Janssens J., Tack J. Influence of duodenal acidification on the sensoriomotor function of the proximal stomach in humans // Am. J. Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology. – 2004. - V.286. – P. G278 – 284.
Medicus Amicus
|