Новый метод транспорта антител через гематоэнцефалический барьер

Ученые из швейцарской фармакологической компании Roche разработали инновационную технологию Brain Shuttle, благодаря применению которой комплексные антитела эффективно проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в головной мозг. Результаты их исследований показали, что повышенный транспорт антител, создаваемый благодаря использованию этой технологии, ассоциирован со значительным снижением концентрации бета-амилоида в головном мозге на модели болезни Альцгеймера на мышах. Полученные данные были опубликованы в журнале Neuron.

«Благодаря нашему передовому процессу белковой инженерии мы смогли создать систему, задействующую естественные механизмы транспорта веществ, и значительно увеличить поступление комплексных антител в ткани головного мозга на доклинических моделях», - комментирует Лука Сантарелли (Luca Santarelli), директор Нейронауки, Офтальмологии и Редких Заболеваний фармакологического научно-исследовательского отдела компании Roche (Pharma Early Research and Development, pRED).

По словам Сантарелли, в результате применения технологии Brain Shuttle, разработанной специалистами компании Roche, таргетный транспорт комплексных антител в головной мозг удалось увеличить на доклинической модели в 50 раз, по сравнению с контрольными антителами (без использования технологии Brain Shuttle).

ГЭБ – это высокоселективный фильтр, ограничивающий движение молекул между системным кровотоком и центральной нервной системой. ГЭБ является основным препятствием на пути создания эффективных методов лечения пациентов с нейродегенеративными заболеваниями, поскольку молекулы большого размера обладают ограниченной способностью проникать через него. Технология Brain Shuttle основана на захвате естественных рецепторов трансферрина (natural transferrin receptor, TfR) таким образом, чтобы запускался процесс так называемого рецептор-опосредованного трансцитоза, который обычно используется при переносе молекул из системного кровотока в головной мозг.

По словам Энирвана Гоша (Anirvan Ghosh), директора Нейронаучных Разработок в Roche pRED, эффективность применения технологии Brain Shuttle, продемонстрированная на доклинических моделях, позволяет предположить, что этим методом можно транспортировать молекулы через ГЭБ. «Мы продолжим исследования потенциала использования технологии Brain Shuttle в качестве метода транспорта разных молекул через ГЭБ, в частности, ростовых факторов, антител, пептидов и олигонуклеотидов», – говорит Гош.

По мнению Пре-Ола Фрескгарда (Per-Ola Freskgard), руководителя доклинических разработок технологии Brain Shuttle в Roche pRED, если специалисты смогут подтвердить результаты применения инновационной технологии во время клинических испытаний, то впоследствии это может привести к тестированию эффективности применения комплексных лекарственных препаратов в качестве средств терапии пациентов с различными заболеваниями головного мозга.

По материалам Roche

Оригинальная статья:
Jens Niewoehner, Bernd Bohrmann, Ludovic Collin, Eduard Urich, Hadassah Sade, Peter Maier, Petra Rueger, Jan Olaf Stracke, Wilma Lau, Alain C. Tissot, Hansruedi Loetscher, Anirvan Ghosh, Per-Ola Freskgård. Increased Brain Penetration and Potency of a Therapeutic Antibody Using a Monovalent Molecular Shuttle. Neuron, 2014; 81 (1): 49 DOI: 10.1016/j.neuron.2013.10.061