| Эффективность аспирина для первичной сердечно-сосудистой профилактики – вопрос остается открытым. Мета-анализ Antithrombotic Trialists’ Collaboration.
Эффективность аспирина для первичной сердечно-сосудистой профилактики – вопрос остается открытым. Мета-анализ Antithrombotic Trialists’ Collaboration.
Эффективность аспирина для первичной сердечно-сосудистой профилактики – вопрос остается открытым. Мета-анализ Antithrombotic Trialists’ Collaboration.
При установленной атеросклеротической патологии длительная терапия аспирином примерно на четверть снижает ежегодный риск инфаркта миокарда (ИМ), инсульта и сосудистой смерти, что выражается в предотвращении 10–20 нефатальных событий на 1000 пролеченных за год пациентов. Для первичной профилактики баланс пользы и риска кровотечений при терапии аспирином окончательно не определен. В ранее проведенных мета-анализах индивидуальные данные
участников не учитывались*. Поэтому эффективность и риск аспирина не мог быть рассчитан в таких важных подгруппах как лица пожилого возраста, с повышенным риском коронарной болезни сердца (КБС), с повышенным риском кровотечений и т.п. Сотрудничество Антитромбоцитарных Исследователей (Antithrombotic Trialists’ Collaboration) выполнило мета-анализ 6 исследований по первичной профилактике и 16 исследований по вторичной профилактике аспирином, используя имеющиеся в распоряжении ученых индивидуальные данные их участников.
Методы и ход исследования.
В анализ вошли рандомизированные клинические испытания (РКИ), в которых участники были разделены в группы аспирина и контроля (плацебо или отсутствие аспирина), включали не менее
1000 лиц без диабета и продолжались не менее 2 лет. 6 РКИ по первичной профилактике охватывали лиц с артериальной гипертензией или факторами риска КБС. Из 16 РКИ по вторичной профилактике в 6 включались пациенты, перенесшие ИМ, в 10 – больные, перенесшие инсульт или транзиторную ишемическую атаку.
Серьезными сосудистыми событиями считались ИМ, инсульт, смерть от сосудистой причины (внезапная смерть, смерть от легочной эмболии, кровотечения и для РКИ по вторичной профилактике – смерть от неизвестной причины). Основные коронарные события определялись как ИМ, коронарная смерть, внезапная смерть. Большие внечерепные кровотечения, как правило, требовали гемотрансфузии или приводили к смерти.
В РКИ по первичной профилактике была рассчитана сила таких факторов риска для различных нежелательных исходов как возраст, пол, диабет, курение, общий холестерин, среднее артериальное давление, индекс массы тела, принадлежность к группе аспирина или контроля. В дополнительном анализе эффективность аспирина прослежена в группах участников с очень низким, низким, умеренным и высоким риском КБС в течение 5 лет (<2,5%, 2,5–5%, 5–10% и ≥10% соответственно).
Результаты.
РКИ по первичной профилактике включили 95 000 участников
(3554 серьезных сосудистых событий); РКИ по вторичной профилактике – 17 000 больных (3306 серьезных сосудистых событий). Польза аспирина для первичной профилактики оказалась небольшой. Частота серьезных сосудистых событий составила 0,51% в год в группе аспирина против 0,57% в год в контроле, что выразилось в 12% снижении относительного риска (0,88; 95% доверительный интервал 0,82–0,94; р=0,0001). Анализ не выявил значимой гетерогенности эффективности аспирина во всех предусмотренных подгруппах участников. В том числе снижение пропорционального риска было приблизительно одинаковым у мужчин и женщин, в группах различного 5-летнего риска КБС. Польза аспирина была достигнута, прежде всего, за счет снижения частоты ИМ на 23% (0,18% против 0,23% в год; р<0,0001) и основных коронарных событий на 18% (0,28% против 0,34% в год в контроле; р=0,00002). Аспирин практически не оказал влияния на частоту всех инсультов (0,20% против 0,21% в год в контроле; p=0,4), геморрагических инсультов (0,04% против 0,03% в год; p=0,05), других инсультов (0,16% против 0,18% в год соответственно; p=0,08). Между группами аспирина и контроля не выявлено различий в частоте
смертности от сосудистой причины (0,19% против 0,19% в год соответственно; р=0,7), от не сосудистой причины (0,27% против 0,3%; р=0,1), от неизвестной причины (0,04% против 0,04%; р=0,7) и от любой причины (0,50% против 0,53; р=0,1).
Использование аспирина на 54% увеличивало риск больших желудочно-кишечных и внечерепных кровотечений (0,10% против 0,07% в год в контроле; р<0,0001). При этом факторами риска кровотечений были установленные факторы риска КБС: возраст (отношения частот [ОЧ] в группе аспирина и контроля – 2,15 на каждые 10 лет), мужской пол (ОЧ – 1,99), диабет (ОЧ – 1,55), курение (ОЧ – 1,56), среднее артериальное давление (ОЧ – 1,32 на каждые 20 мм рт. ст.), индекс массы тела (ОЧ – 1,24 на каждые 5 кг/м2).
В испытаниях, посвященных вторичной профилактике, терапия аспирином привела к большей абсолютной эффективности в сравнении с контролем в отношении частоты серьезных сосудистых событий: 6,7% против 8,2% в год в контроле (снижение частоты – на 19%; р<0,00001). При этом в группе аспирина не отмечено значимого повышения риска геморрагического инсульта, но достигнуто уменьшение риска ишемического инсульта на 22% (0,61% против 0,77% в год в контроле; р=0,04), любого инсульта – на 19% (2,08% против 2,54% в год в контроле; р=0,002), основных коронарных событий – на 20% (4,3% против 5,3%
в год соответственно; р<0,0001). Случаев больших внечерепных кровотечений в РКИ вторичной профилактики было зарегистрировано мало: 23 – в группе аспирина, 6 – в группе контроля.
Выводы.
В мета-анализе, включившем индивидуальные данные участников РКИ, посвященных первичной сердечно-сосудистой профилактике, применение аспирина не продемонстрировало убедительного общего эффекта, поскольку снижение риска серьезных сосудистых событий сопровождалось существенным увеличением риска больших желудочно-кишечных и внечерепных кровотечений. При этом профилактическая польза аспирина не зависела от возраста, пола, курения, артериального давления, общего холестерина, диабета, индекса массы тела и рассчитанного риска КБС. Поэтому полученные данные не поддерживают рутинное назначение аспирина у больных с риском КБС выше умеренного, рекомендуемое в настоящее время*. Возможно, что продолжающие клинические исследования внесут большую ясность в вопросах первичной аспиринопрофилактики.
Источник.
Antithrombotic Trialists’ (ATT) Collaboration. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials. Lancet. May 30, 2009; 373: 1849–60.
Статья-источник Medline абстракт
www.medicusamicus.com
Статья подготовлена интернет-журналом MedMir.com, «Обзоры мировых медицинских журналов на русском языке» (адрес в интернете medmir.com)
|
|
Новости 
