Может ли улыбка улучшить настроение?
Улыбка на лице не всегда влияет на наши эмоции...
| 11 имплантируемых устройств, которые скоро будут у вас в теле.
Все вокруг обсуждают, как изменится мир с повсеместным использованием носимых электронных устройств - коммуникационных, медицинских, геопозиционных и т.п. Но мы полагаем, что эти т..
| Адъювантная химиотерапия при ранних стадиях рака молочной железы у пожилых больных: стандартные схемы эффективнее капецитабина.
 Пожилой возраст является фактором риска при раке молочной железы (РМЖ). Большая часть смертей от РМЖ происходит именно у пожилых. Не всегда у них удается провести лечение сог..
| Нормальное содержание фолиевой кислоты в организме женщины детородного возраста снижает риск развития пороков нервной трубки у детей.
 включала всех живорожденных детей, а также случаи мертворождения и прерывания беременности вследствие врожденных пороков в 7 канадских провинциях за период 1993 по 2002 гг. Основн..
| Сравнительная эффективность антитромботических режимов при хронической сердечной недостаточности. Данные исследования WATCH
 Роль антитромботической терапии при хронической сердечной недостаточности (ХСН) у пациентов с синусовым ритмом обсуждается много лет. В частности, оживленные дискуссии вызывает воп..
| О безопасном применении жаропонижающих средств у детей
 Жаропонижающие лекарственные средства - препараты, наиболее часто используемые для лечения детей как педиатрами, так и родителями. Этому способствуют бытующие представления об опас..
| Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор не снижает частоту сепсиса и не улучшает выживание глубоко недоношенных младенцев
 Неонатальный сепсис (НС) остается ведущей причиной смерти у недоношенных новорождённых. Стратегии для уменьшения частоты НС по-прежнему не достаточно эффективны, и связанная с НС с..
|
| Диеногест: инновационный прогестин с антиандрогенным эффектом для ЗГТ в постменопаузе
диеногест прогестин постменопауза ЗГТ гормоны в постменопаузе менопауза прогестин обладает антиандрогенным эффектом активность эстрогенов
Диеногест : инновационный прогестин с антиандрогенным эффектом для ЗГТ в постменопаузе
Резников А. Г.
профессор, член-корр. НАН и АМН Украины,
Институт эндокринологии и обмена веществ им. В.П.Комиссаренко АМН
Демографическая ситуация, складывающаяся в мире к настоящему времени в развитых странах, характеризуется постарением населения. Так, по данным ООН, к 2050 году лица в возрасте 65 лет и
старше составят в Европе 27,6%, а в мире - 16,4%. Ожидается, что к 2015 году 46% женщин планеты перешагнет 45-летний возрастной рубеж.
Уже сегодня женщина проживает в среднем одну треть жизни после наступления менопаузы. Поэтому сохранение качества жизни женщин среднего и старшего возраста, их трудоспособности, физического и ментального благополучия становится важной медико-социальной задачей.
Функциональная активность органов эндокринной системы женщины в климактерическом и постменопаузальном периодах существенно отличается от гормонального статуса в репродуктивной фазе.
Продукция женских половых гормонов - эстрогенов и прогестерона - значительно снижается. В то же время уровни гонадотропинов - фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеотропного (ЛГ) гормонов - повышаются и достигают пика через 2-3 года после менопаузы, с последующим медленным снижением.
Повышение уровней ФСГ и ЛГ возникает по принципу "обратной связи". В репродуктивном периоде циркулирующие в крови гормоны овариального происхождения - эстрогены (эстрадиол) и ингибин (интраовариальный фактор супрессии ФСГ) сдерживают секрецию гонадотропных гормонов гипофиза. С наступлением климактерического
периода небольшое количество сохранившихся активных фолликулярных клеток в яичниках не способно адекватно реагировать на стимуляцию гонадотропинами и производить достаточное количество женских половых гормонов, что и приводит к растормаживанию секреции гонадотропинов.
Секреция андрогенных гормонов, которые продуцируются яичниками и надпочечниками, после наступления менопаузы также претерпевает значительные изменения. Синтез андростендиона (основного предшественника эстрадиола) яичниками существенно снижается. В сравнении с фертильным периодом уровень
андростендиона в плазме в постменопаузе снижается на 25-50%. Тестостерон, между тем, имеет тенденцию секретироваться в достаточно больших количествах вследствие стимулирования андроген-продуцирующих интерстициальных клеток повышенными уровнями гонадотропинов.
Кроме того, на фоне гипоэстрогении возрастает количество свободного тестостерона в крови вследствие уменьшения синтеза в печени глобулина, связывающего половые стероиды
(ГСПС). Общие изменения в период менопаузы заключаются в том, что продукция эстрогенов яичниками снижается более значимо по сравнению с андрогенами, что и приводит к относительному преобладанию последних.
Вследствие такого соотношения андрогенов и эстрогенов возникает так называемая "относительная гиперандрогения", которая определяет некоторые специфические признаки и симптомы климактерического периода.
Общепризнано, что купировать климактерические расстройства (горячие приливы, приступы сердцебиения, нарушения сна, депрессивные нарушения настроения и др.), значительно улучшить качество жизни женщин в период климактерия, а также предотвратить многие долговременные расстройства, развивающиеся в постменопаузе (потерю
костной массы, снижение когнитивных функций, атрофические процессы в органах урогенитального тракта, метаболические расстройства), можно с помощью ЗГТ.
В настоящее время у врача имеется достаточно большой выбор препаратов для ЗГТ, дающий возможность подойти индивидуально к каждой пациентке. В состав препаратов для ЗГТ может входить только эстрогенный компонент (эстрадиола валерат, 17b-эстрадиол, конъюгированные эстрогены) либо эстроген в комбинации с прогестином.
Монотерапия эстрогенами возможна только у женщин с удаленной маткой, при интактной матке применяются только комбинированные эстроген-прогестогенные препараты.
Учитывая патогенетические механизмы возникновения "относительной гиперандрогении" в
климактерии, большой интерес представляет использование в составе ЗГТ инновационного прогестина диеногеста, объединившего преимущества производных нортестостерона и прогестерона и обладающего клинически выраженными антиандрогенными свойствами (1). Подобно 19-норстероидам, диеногест оказывает выраженное защитное влияние на эндометрий, обладает
высокой биодоступностью при пероральном применении, коротким периодом полувыведения из крови и характеризуется отсутствием кумулирования в организме.
С другой стороны, подобно производным прогестерона, диеногест обладает слабым антигонадотропным эффектом, оказывает минимальное влияние на различные метаболические параметры и отлично переносится [1,2].
Важной особенностью диеногеста является клинически значимый антиандрогенный эффект, составляющий около 40% от активности ципротерона ацетата [3]. Помимо этого, диеногест имеет ряд уникальных свойств: не связывается с транспортными глобулинами крови (ГСПС и транскортином) и циркулирует в крови преимущественно в виде свободной фракции, что
позволяет использовать относительно малые дозы препарата [4]. Он практически не влияет на активность цитохромзависимых ферментов печени [5].
Около 90% общего количества диеногеста связано с альбумином (непрочная связь), что предполагает наличие высокого содержания активного вещества в плазме (около 100%), превышающего соответствующие
показатели для других прогестинов (6,7,8). Отчасти этим объясняется сильная прогестогенная активность диеногеста, несмотря на относительно слабую способность связываться с прогестероновыми рецепторами.
В то время как эстрогенный компонент гормональной заместительной терапии стимулирует синтез ГСПС в печени, прогестоген с частичной андрогенной активностью может противодействовать этому эффекту.
В отличие от большинства дериватов нортестостерона, способных снижать уровни ГСПС плазмы, диеногест, обладающий антиандрогенным действием, не препятствует эстроген-индуцированному увеличению
ГСПС. Следовательно, применение диеногеста приводит к снижению содержания несвязанного (свободного) тестостерона в плазме (3) и нивелирует признаки гиперандрогении. Одним из существенных механизмов антиандрогенной активности диеногеста является его способность уменьшать синтез андрогенных гормонов в яичниках.
Важной отличительной чертой диеногеста как прогестина в составе заместительной гормональной терапии является не только его преимущественно периферическое выраженное прогестогенное воздействие, но и антипролиферативное влияние на эндометрий. Для оценки степени влияния на эндометрий существует тест Кауфмана: измерение
так называемой "трансформационной" дозы прогестогена, при которой, по данным гистологического исследования биоптата эндометрия, происходит его полная секреторная трансформация.
В клинических исследованиях у женщин в постменопаузе изучался эффект нескольких прогестогенов на ткань эндометрия, подвергшуюся пролиферативным изменениям под воздействием 50 мкг этинилэстрадиола (6,9). Трасформационная доза для медроксипрогестерона ацетата составила 50 мг/цикл, линестрола - 70 мг/цикл, дидрогестерона
- 140 мг/цикл, диеногеста - всего лишь 6 мг/цикл. Это свидетельствует о значительном прогестогенном влиянии диеногеста на эндометрий, которое не меньше действия уже хорошо известного сильного прогестогена - левоноргестрела.
Механизмы этих уникальных свойств диеногеста в настоящее время изучаются.
Для заместительной гормональной терапии важным преимуществом диеногеста является также отсутствие антиэстрогенной активности. Поэтому, как показано в экспериментах, диеногест не препятствует прямому сосудорасширяющему эффекту эстрадиола [10].
Таким образом, использование препарата для ЗГТ, сожержащего инновационный прогестин диеногест, позволяет обеспечить полноценный заместительный эффект, сохранить привлекательную внешность и ощущение молодости на многие годы.
Литература
1. Oettel M, Graser Т, Hoffman H. Why dienogest as a progestogenic component of postmenopausal nonandrogenic hormone replacement therapy? Drugs of Today 2001; 37 (Suppl. G.): 3-15.
2. Oettel M. et al. The preclinical and clinical profile of dienogest. A short overview. Drugs of Today 1999; 35 (Suppl. C):3-12.
3. Pike MC, Ross RK. Progestogens and menopause. Steroids 2000; 65: 659-64.
4. Oettel M. et al. 19-norprogestogen without a 17a-ethinyl group. Drugs of Today 1995; 31: 517-36.
5. Bocker R, Kleingeist В. Der Einflus von Dienogest aufdas humane Cytochrome P-450-Enzymsystem in vitro. In: Dienogest Praklinik und Klinik eines Gestagens. Teichmann AT. (ed.), W. de Gruyter Berlin 2 Auflage 1995; 141-7.
6. Kuhl H. et al. Geburtch Frauenheilk 2000; 60: 75.
7. Kuhl H. Progestins and vascular function. Drugs of Today 1996; 32 (Suppl. H): 25-31.
8. Regine Sitruk-Ware. Progestogens in hormonal replacement therapy: new molecules, risks and benefits. Menopause. The Journal of The Norh American Menopause Society.
9. H.Kuhl In Reevaluation of contraceptive steroids, XV FIGO World Congress of Gynecology and Obstetrics, Denmark 1997.
10. Muck АО. Effects of Estradiol and Dienogest on potential Markers of Vascular Function in Postmenopausal Women. Jenapharm Company Documentation, 1998.
Medicus Amicus 2003, #5
|
|
Новости 
