Повторное антенатальное ведение бетаметазона не улучшает выживание недоношенных младенцев.

Целью настоящего исследования стала оценка эффективности и безопасности разового ведения БМ через 7 дней после полного курса лечения этим препаратом при неизбежности родов в сроке до 34 недель беременности.
Методы и ход исследования.
С мая 2001 г. по март 2005 г. в 5 университетских и 3 центральных региональных больницах Финляндии было проведено рандомизированное, плацебо контролируемое исследование женщин с высоким риском преждевременных (до 34,0  недель беременности) родов через 7 дней после курса (2 раза по 12 мг) лечения БМ, и их младенцев.
Всем женщинам при цервикальном открытии ≥ 3 см и регулярных схватках с 5 – 10 минутными интервалами была назначена повторная разовая доза БМ (12 мг; группа БМ) или плацебо (группа контроля). Первичным результатом считалась частота неповрежденного [без РДС или тяжелого (3 – 4 степени) ВЖК] выживания (НВ) младенцев. Вторичными результатами были: частота перивентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ), некротического энтероколита (НЭК), бронхолегочной дисплазии (БЛД) и функционирующего артериального протока (ФАП).
Результаты.
Анализ эффективности лекарства изучения проводился с учетом ГВ младенцев при рождении (< 30 недель и ≥30 недель) и времени от его введения до родов (< 24 часов и ≥ 24 часов). 79% всех младенцев родилось в течение 24 часов после введения БМ или плацебо. Общее количество зарегистрированных в исследование матерей составило 249 человек: 125 в группе БМ и 124 в группе контроля. Основные характеристики матерей в обеих группах изучения были подобны: дородовое излитие околоплодных вод - 37% в группе БМ и 40% в группе контроля, преэклампсия - 24% и 20%, соответственно, гестационный сахарный диабет - 6% и 3% соответственно,  роды через естественные родовые пути - 38% и 36%,  двойни - 25% и 32%, среднее время от первого курса БМ - 16 дней и 17 дней, частота послеродовых инфекций  -15% и 10%. Женщины из группы БМ были старше, чем женщины из группы контроля: 32,3 ± 5,8 лет и 30,0 ± 5,5 лет соответственно (P < 0,001).
Общее количество младенцев в группе БМ составило 159 человек (25 детей с ГВ < 28 недель,  134 ребенка с ГВ ≥ 28 недель), в группе контроля – 167 детей (28 пациентов с ГВ < 28 недель, 141 ребенок с ГВ ≥ 28 недель). Все дети родились в сроке < 36 недель беременности. Средний ГВ младенцев в группе БМ был равен 30,7 недели, в группе контроля – 31,0 недели. Характеристики младенцев при  рождении были подобны в обеих группах: средний вес при рождении 1460 ± 500 в группе БМ и 1558 ± 487 в группе контроля (P = 0,08), синдром задержки внутриутробного развития плода - 30% и 22% соответственно (P = 0,13), средняя длина тела при рождении - 39,4 ± 4,1 см и 40,2 ± 3,7 см соответственно (P = 0,09), мужской пол - 52% и 60% (P = 0,18), оценка по шкале Апгар на 1-й минуте ≤ 4 баллов - 15% и 10% (P = 0,24), среднее значение рН в пуповинной крови - 7,31 ± 0,08 и 7,32 ± 0,07 (P = 0,4).
Частота НВ у младенцев из группы БМ составила 48%, из группы контроля - 52%; у младенцев, родившихся в ГВ ≥ 28 недель, - 55% и 62% соответственно; у детей, родившихся в течение 1 - 24 часов после введения лекарства изучения, - 41% и 55% соответственно; у младенцев, родившихся через 24 часа после вмешательства, - 61% и 46% соответственно. 
Не было выявлено никаких различий между группами изучения в частоте летальности или частоте РДС или тяжелого ВЖК. Частота РДС у младенцев из группы БМ составила 52%, из группы контроля  - 48%; тяжелого ВЖК - 4% и 3% соответственно. Потребность в сурфактанте для лечения РДС имела тенденцию к повышению в группе БМ по сравнению с группой контроля (45% и 34% соответственно). Одинаковое количество младенцев из каждой группы получило сурфактант в родовой комнате (16%), нуждалось в искусственной вентиляции легких (59% в группе БМ и 53% в группе контроля), в поддержании спонтанного дыхания постоянным положительным давлением в дыхательных путях через носовые катетеры (67% и 69% соответственно) и в дополнительном кислороде. Не было никаких различий между 2 группами в потребности назначения инотропных препаратов в течение первых 3-х дней жизни (41% и 48% соответственно) и в средних уровнях артериального давления. Не было также никаких различий между группами изучения в частоте других заболеваний: сепсиса в возрасте до 3-х дней (1% в группе БМ и 2% в группе контроля), сепсиса в возрасте ≥ 3 дней (15% и 10%), ФАП (26% и 26%), НЭК (1% и 2%), БЛД (10% и 9% соответственно). У 2-х пациентов из группы БМ была выявлена  кистозная ПВЛ. В группе контроля случаев ПВЛ не было.
Среди 206 младенцев, родившихся в течение 1 - 24 часов после вмешательства, применение БМ имело тенденцию к увеличению риска  РДС и потребности в сурфактанте при РДС. Среди 75 младенцев, родившихся через 24 часа после вмешательства, введение БМ не влияло на риск РДС (группа БМ: 40%; группа контроля: 54%).
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что повторная разовая доза БМ перед рождением недоношенного младенца не эффективна и может ухудшить его адаптацию к внеутробной жизни, а также иметь отдаленные неблагоприятные последствия.
Авторы считают, что новые стратегии антенатальной терапии, направленные на улучшение выживания недоношенных младенцев, должны стать предметом дальнейшего серьезного исследования. 
Источник.  
Outi M. Peltoniemi et al. Randomized Trial of a Single Repeat Dose of Prenatal Betamethasone Treatment in Imminent Preterm Birth, Pediatrics. February 2007; 119: 290-298

Статья-источник. Medline абстракт.