Морские бактерии против миеломы
Множественная миелома - злокачественное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся инфильтрацией костного мозга плазматическими клетками и нарушающее выработку всех клеток крови. В структуре злокачественных заболеваний системы крови она составляет 10%. Ежегодно регистрируется 30 новых случаев на 1 млн. населения.
Учеными из The Scripps Institute of Oceanography в процессе работы с ранее неизвестной бактерией Salinispora, обнаруженной на дне океана, было выделено вещество NPI-0052, показавшее высокую противоопухолевую активность в
исследовании на животных. Полученное вещество блокирует работу протеасом в раковых клетках. Как известно, протеасомы представляют собой комплекс ферментов, регулирующих деградацию внутриклеточных белков, вовлеченных в различные клеточные процессы: контроль
клеточного цикла, выживаемость клеток, рост, ангиогенез, продукция цитокинов. Связываясь с протеасомами, NPI-0052 ингибирует их функцию, нарушая механизмы роста и пролиферации миеломных клеток, и в конечном итоге вызывает их апоптотическую гибель.
Первым препаратом, ингибирующим функцию протеасом, является bortezomib (дипептид борониковой кислоты), который в настоящее время применяется у пациентов с тяжелыми и рецидивирующими формами множественной миеломы. Препарат
замедляет прогрессирование болезни, увеличивает выживаемость, он менее токсичен по сравнению с обычной химиотерапией, но в ряде случаев вызывает нарушения формулы крови и невралгии. У некоторых пациентов со временем опухоль приобретает устойчивость к бортезомибу.
У NPI-0052 несколько иной механизм действия, и в эксперименте он оказался более эффективным даже в небольших дозах и менее токсичным для здоровых клеток. Бортезомиб вводится только внутривенно, а NPI-0052 как внутривенно, так и перорально. В лабораторных
тестах и в эксперименте на мышах NPI-0052 продемонстрировал высокую эффективность, повышение показателя выживаемости и снижение частоты рецидивов опухоли. Кроме того, исследователи считают, что комбинация NPI-0052 и бортезомиба приводит к повышению терапевтического эффекта на фоне улучшения переносимости препаратов.
http://webweekly.hms.harvard.edu/
Medicus Amicus #1, 2006
|