Пантопразол в терапии кислотозависимых заболеваний

Э.П. Яковенко, А. В. Яковенко, Ю.В. Илларионова, Н.А. Агафонова, С.А. Лаврентьева, А.Н. Иванов,
А.С. Прянишникова, Л.П. Краснолобова
Кафедра гастроэнтерологии факультета усовершенствования врачей ГБОУ ВПО
"Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова"
Минздравсоцразвития России, Москва

Ингибитор протонной помпы (ИПП) пантопразол блокирует базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты в желудке путем ингибирования фермента Н+/К+-АТФазы. Согласно данным литературы и результатам собственных исследований, антисекреторный эффект пантопразола сравним с таковым других ИПП. Основными отличительными свойствами пантопразола является отсутствие взаимодействия с одновременно принимаемыми лекарственными средствами, препарат не накапливается в организме, при его приеме не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста с наличием почечной и печеночной недостаточности, его эффект не зависит от генетически детерминированной скорости метаболизма в печени. Представлены современные схемы терапии с использованием пантопразола при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, инфекции Helicobacter pylori, гастропатиях, ассоциированных с приемом нестероидных противовоспалительных средств, для профилактики и лечения стрессовых язв и гастродуоденальных кровотечений.

Ключевые слова: кислотозависимые заболевания, ингибиторы протонной помпы, пантопразол, лекарственные взаимодействия

Pantoprazole, proton pump inhibitor (PPI), blocks basal and stimulated secretion of hydrochloric acid in the stomach by inhibiting the H+/K+-ATPase. According to the literature data and own research results, antisecretory effect of pantoprazole is comparable with that of other PPIs. The main distinguishing features of pantoprazole are the lack of interaction with simultaneously taken drugs, the drug does not accumulate in the body, dose adjustment for elderly patients with the presence of renal and hepatic failure is not required, and its effect does not depend on the genetically determined metabolic rate in the liver. Modern medical regimens with pantoprazole for the treatment of gastroesophageal reflux disease, Helicobacter pylori infection, NSAID-associated gastropathy, and for the prevention and treatment of stress ulcers and gastroduodenal bleeding are presented.

Key words: acid-related diseases, proton pump inhibitors, pantoprazole, drug-drug interactions

Кислотозависимые заболевания (КЗЗ), в патогенезе которых существенную роль играет соляная кислота, являются самыми распространенными в практике гастроэнтеролога и встречаются более чем у 30 % населения России. Основными из них остаются гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гастропатии, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС-зависимые гастропатии), неязвенная диспепсия, хронический гастрит, панкреатит [1]. В настоящее время трудно представить терапию КЗЗ без использования ингибиторов протонной помпы (ИПП), в группу которых входят омепразол, эзомепразол, пантопразол, лансопразол и рабепразол.

Все ИПП являются производными бензимидазола и различаются радикалами в пиридиновом и бензимидазольном кольцах, а также некоторыми фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. В то же время все ИПП обладают сходным механизмом действия - способностью угнетать базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты в желудке путем ингибирования фермента Н+/К+-АТФазы (или протонной помпы), локализованного на поверхности париетальной клетки, обращенной в просвет желудочных желез. Н+/К+-АТФаза является ключевым ферментом в транспортной системе, принимающей участие в переносе ионов водорода из цитоплазмы париетальной клетки в просвет секреторных канальцев и обмена их на ионы калия из внеклеточного пространства. В последующем ионы С1 по градиенту концентрации также поступают в просвет секреторных канальцев, где и происходит образование соляной кислоты. ИПП, являющиеся слабым основанием, накапливаются в кислой среде секреторных канальцев вблизи протонной помпы. В последующем происходит протонирование атома пиридинового кольца молекулы ИПП и превращение ее в активное вещество - сульфенамид, который ковалентно связывается с одним или более цистеиновыми остатками на каталитической (а) субъединице протонного насоса, что приводит к его необратимому ингибированию и прекращению синтеза соляной кислоты. В результате ИПП вызывают выраженное угнетение секреции соляной кислоты, продолжающееся в течение более длительного периода, чем время их циркуляции в плазме крови, и для восстановления кислотной продукции требуется синтез новых протонных помп [2]. ИПП различаются по месту и числу связей с цистеином на каталитической α-субъединице протонного насоса. При этом только пантопразол специфически связывается с участком, включающим пятый и шестой трансмембранные сегменты α-субъединицы протонного насоса, а также с цистеином 822, который располагается глубоко в транспортном домене протонного насоса, что делает его не доступным для глутатиона и дитиотреитола, способных устранять ингибирование протонной помпы. В связи с этим пантопразол имеет более продолжительное действие, чем другие ИПП [3].

Для пантопразола характерны высокая и стаби л ьная биодоступность (77 %), которая способствует достижению максимального кислотосупрессивного эффекта начиная с первой принятой дозы препарата, а также постоянная линейная предсказуемая фармакокинетика, что позволяет поддерживать максимальный уровень депрессии кислотной продукции в течение всего времени приема препарата [4]. При этом более оптимальное ингибирование секреции соляной кислоты достигается при приеме 40 мг препарата утром, чем при приеме в той же дозе вечером [5]. По результатам суточного мониторирования интрагастрального уровня рН кислотодепрессивный эффект пантопразола в дозе 40 мг оказался более выраженным, чем омепразола в дозе 20 мг [6, 7], сходен с таковым при приеме лансопразола 30 мг/сут [8] и несколько ниже, чем при приеме двойной дозы (40 мг) эзомепразола [9]. В то же время антисекреторный эффект пантопразола существенно не различался при энтеральном или внутривенном его введении в дозе 40 мг [10].

Мы провели сравнительное исследование кислотосупрессивного эффекта эквивалентных доз оригинальных препаратов эзомепразола (Нексиум, Astra Zeneca) - 20 мг, рабепразола (Париет, Janssen-Cilag) - 20 мг и пантопразола (Контролок, Никомед) - 40 мг при энтеральном их приеме в 8 часов утра пациентами с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Результаты исследования представлены в таблице.

Таблица. Сравнительная оценка кислотодепрессивного эффекта эзомепразола, рабепразола и пантопразола

Таким образом, кислотодепрессивный эффект пантопразола (Контролока) существенно не отличался от других оригинальных ИПП - эзомепразола и рабепразола.

В клиническом плане помимо кислотодепрессивного эффекта чрезвычайно значимыми свойствами, которые учитываются при выборе ИПП, являются низкий уровень взаимодействия с другими лекарственными средствами, отсутствие кумулятивного эффекта при длительном применении, а также наличие лекарственной формы препарата для парентерального введения. Последняя необходима для профилактики и терапии стрессовых эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, предупреждения кислотоаспирационного синдрома во время анестезии, а также для лечения пациентов, для которых неприемлем энтеральный путь введения препарата (тошнота, рвота, диарея, стенозы пищевода, привратника, нарушения глотания и др.).

Известно, что ИПП, как и большинство других лекарств, метаболизируются в печени с участием ферментов системы цитохрома Р450, в частности изоэнзимов CYP2C19 и CYP3A4, в связи с чем они могут вступать во взаимодействия, изменяя фармакодинамические и фармакокинетические эффекты препаратов, принятых одновременно. При этом следует отметить, что пантопразол по сравнению с другими ИПП обладает меньшей аффинностью к этим изоферментам [11], следовательно, имеет наиболее узкий спектр лекарственных взаимодействий. В ряде фармакологических и клинических исследований показано, что пантопразол (Контролок) не взаимодействует с антацидами, антипирином, кофеином, клопидогрелом, оральными контрацептивами, этанолом, глибекламидом, левотироксином, метопрололом, пироксикамом, теофиллином, амоксициллином, кларитромицином, диклофенаком, напроксеном, диазепамом, карбамазепином, дигоксином, нифедепином, варфарином, циклоспорином, такролимусом и др., что позволяет использовать его в лечении и профилактике эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, получающих одновременно несколько препаратов [12]. Данные о лекарственных взаимодействиях оказались чрезвычайно важными при ведении кардиологических больных, получающих в течение длительного времени антиагреганты, антикоагулянты и другие препараты в сочетании с ИПП. В частности, показано, что среди пациентов, перенесших инфаркт миокарда, одновременный прием клопидогрела и любого ИПП, кроме пантопразола, существенно увеличивает частоту развития повторного инфаркта миокарда в ранние сроки наблюдения [13, 14].

Пантопразол (Контролок) в отличие от омепразола и эзомепразола не аккумулируется в организме после приема повторных доз. Так, после внутривенного введения пантопразола в дозе 30 мг/сут в течение 5 дней показатели фармакокинетики оказались сравнимыми с таковыми, полученными после внутривенного введения первой дозы. При фармакокинетических исследованиях пантопразола при пероральном приеме в дозах от 10 до 80 мг и при внутривенном введении в дозе 240 мг его содержание в сыворотке крови имело линейный характер. Эти свойства пантопразола существенно отличаются от таковых, выявленных при внутривенном введении омепразола, при повышении дозы которого в том же диапазоне площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) изменяется непропорционально, а период полувыведения увеличивается уже после однократного внутривенного введения [12, 15]. Кроме того, оказалось, что различия в фармакокинетике пантопразола у лиц с замедленным и ускоренным метаболизмом, который оценивается по генетически детерминированной активности изофермента 5-мефенитоин-4'-гидроксилазы, не имеют какой-либо клинической значимости [16]. Важным свойством пантопразола (Контролока), делающим его в определенных ситуациях препаратом выбора в терапии КЗЗ, является отсутствие необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, а также с почечной и печеночной недостаточностью.

В настоящее время накоплен большой клинический опыт в использовании пантопразола в терапии КЗЗ. Имеется достаточно публикаций, посвященных оценке эффективности классической тройной антихеликобактерной терапии, в которую включался пантопразол в дозе 40 мг 2 раза в сутки в сочетании с приемом 2 раза в сутки двух препаратов из нижеперечисленных: амоксициллин 1 г, кларитромицин 500 мг, метронидазол 400 или 500 мг в течение 7-14 дней. Частота эрадикации Helicobacterpylori (HP) с использованием тройной терапии, включившей пантопразол, варьировался в пределах 71-93,8 % при ITT (intention-to-treat)-анализе (в расчете на всех пациентов, включенных для терапии по протоколу исследования) и 86-100 % при РР (рег-рrotocol)-анализе (в расчете на пациентов, закончивших лечение по протоколу исследования). При этом группой авторов показано, что при использовании тройной терапии, включившей пантопразол, частота эрадикации была более эффективной, чем схема терапии, включившая омепразол [17] В то же время следует отметить, что на частоту эрадикации Н. pylori влияет не столько выбор ИПП, сколько резистентность патогена к антибактериальному компоненту использованной схемы тройной терапии. Кроме того, следует учитывать, что эффективность антихеликобактерной терапии различается при различных клинических проявлениях ЯР-инфекции и штаммах Н. pylori. Результаты ряда проведенных исследований свидетельствуют, что штаммы Н. pylori, позитивные на цитокин-ассоциированный ген (CagA), чаще выявляемые у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки, легче поддаются эрадикации, чем CagA-негативные, которые чаще обнаруживаются у пациентов с неязвенной диспепсией [18].

Результаты проведенных многочисленных исследований подтвердили эффективность пантопразола в лечении и поддержании ремиссии эрозивной и неэрозивной ГЭРБ. Так, в ходе рандомизированных двойных слепых или открытых исследований было установлено, что при лечении эрозивной ГЭРБ (степени II и III по Savary-Miller) эффективность пантопразола в дозе 40 мг/сут была сопоставимой с таковой омепразола в дозах 20 и 40 мг/сут, лансопразола 30 мг/ сут и эзомепразола 40 мг/сут, оказалась существенно выше по сравнению с эффективностью ранитидина в дозе 300 мг/сут или фамотидина 40 мг/сут [4, 19-22]. Аналогичные результаты были получены при использовании пантопразола в профилактике рецидивов ГЭРБ. Так, было показано, что пантопразол в дозе 20 или 40 мг/сут в течение 12-24 месяцев предотвращал развитие рецидивов рефлюкс-эзофагита у большинства пациентов, у которых на фоне ранее проведенной терапии было достигнуто заживление язв и эрозий слизистой оболочки пишевода. При этом в профилактической терапии эффективность 20 и 40 мг пантопразола существенно не различалась [23].

Пантопразол нашел широкое применение в терапии и профилактике НПВС-ассоциированных гастропатий. Так, в рандомизированном сравнительном исследовании D. Olteanu и соавт. было установлено, что через 4 недели от начала терапии рубцевание НПВС-ассоциированных язв наблюдалось среди 87 % пациентов, принимавших пантопразол в дозе 40 мг/ сут и среди 75 % принимавших омепразол в дозе 20 мг/ сут. Через 8 недель язвы зарубцевались у всех пациентов, получавших вышеуказанные ИПП [24]. Высокая эффективность пантопразола в дозе 40 мг/сут в профилактике НПВС-ассоциированных гастропатий была подтверждена пациентами, у которых было достигнуто рубцевание ранее существующих язв и на момент начала профилактической терапии при эндоскопическом исследовании выявлялась нормальная или гиперемированная слизистая оболочка с наличием менее 5 очаговых петехий в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Кроме того, имелся минимум один фактор риска развития эрозивно-язвенных поражений, к числу которых относятся гастрит или язвенная болезнь в анамнезе, применение одного или более НПВС, прием кортикостероидов или антикоагулянтов, пожилой возраст и др. [25].

Парентеральное введение ИПП является обязательным компонентом терапии, направленной на профилактику повторных кровотечений из язв желудка и двенадцатиперстной кишки после эндоскопического гемостаза. В многочисленных исследованиях было установлено, что внутривенное введение пантопразола существенно снижало частоту рецидивов кровотечений через 48 и 72 часа, число эпизодов переливания крови через 72 часа и смертность через 14 дней [26, 27].

Анализ литературных данных и результаты собственных исследований позволяют представить оптимальные схемы терапии основных КЗЗ с использованием пантопразола.

Неэрозивная ГЭРБ. Пантопразол назначают по 20 мг 1 раз в сутки (за 30 минут до завтрака) в течение 4-8 недель с последующим приемом в режиме "по требованию".

Эрозивная ГЭРБ. Пантопразол принимают по 40 мг 1 раз в сутки (за 30 минут до завтрака) в течение 4-8 недель с переходом на поддерживающую терапию, предусматривающую ежедневный прием препарата в дозе 20 мг/сут 6-12 месяцев и в последующем прием "по требованию" в дозе 20 мг/ сут [28].

Современные схемы эрадикации Н. pylori включают ИПП +2 антибиотика, в большинстве случаев - в сочетании с препаратом висмута [29]. В качестве ИПП может быть использован пантопразол в дозе 40 мг 2 раза в сутки. Ниже представлено несколько схем, при назначении которых эрадикация Н. pylori превышает 80 %.

Предлагаемые в настоящее время схемы терапии первой линии, как правило, являются четырехкомпонентными.

Эмпирическая терапия: пантопразол (Контролок) 40 мг +амоксициллин 1000 мг + кларитромицин 500 мг + тинида-зол 500 мг или метронидазол 500 мг. Все препараты принимают дважды в сутки в течение 10—14 дней.

Последовательная терапия: пантопразол (Контролок) 40 мг + амоксициллин 1000 мг дважды в сутки в течение 5-7 дней, затем пантопразол (Контролок) 40 мг + кларитромицин 500 мг + тини-дазол 500 мг или метронидазол 500 мг дважды в сутки в течение 5-7дней. Общая продолжительность терапии - 10-14 дней.

Висмутсодержащая квадротерапия: пантопразол 40 мг 2 раза в сутки + висмута субцитрат 240 мг + тетрациклина гидрохлорид 500 мг (оба 4 раза в сутки) + метронидазол 500 мг или тинидазол 500 мг 3 раза в сутки в течение 10, но предпочтительнее 14 дней. Другая схема: пантопразол (Контролок) 40 мг + амоксициллин 1000 мг + кларитромицин 500 мг + висмута субцитрат 240 мг. Все препараты принимают дважды в сутки в течение 10-14 дней.

При неэффективности вышеуказанных методов эрадикационной терапии предлагаются резервные схемы: ИПП + левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки 14 дней или ИПП + рифабутин 150 мг + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки 14 дней.

При язвенной болезни, ассоциированной с Н. pylori, продолжительность приема пантопразола 40 мг/сут составляет при дуоденальной язве 2-4, при желудочной - 4-8 недель.

Для профилактики развития стрессовых язв пантопразол (Контролок) назначают внутривенно по 40 мг каждые 12 часов до стабилизации состояния больного и перевода на энтераль-ное питание. В связи с тем что кисло-тоассоциированные поражения слизистой оболочки желудка возникают в течение 24 часов от начала стрессовой ситуации, парентеральное введение Контролока должно начинаться сразу после поступления больного в палату интенсивной терапии, а при проведении плановых операций для профилактики кислотно-аспирационного синдрома - перед или во время анестезии [30].

По мере стабилизации состояния парентеральное введение препарата прекращают и больного переводят на энтеральный прием пантопразола по схеме "последняя инъекция + первая таблетка препарата". В связи с разными фармакокинетическими и фар-макодинамическими свойствами ИПП (например, максимальный кислотодепрессивный эффект достигается при использовании пантопразола с приема первой дозы, а омепразола - на 7-е сутки) необходимо в пероральной терапии использовать пантопразол.

В среднем для рубцевания стрессовых эрозивно-язвенных поражений требуется четырехнедельный курс терапии ИПП [31].

Таким образом, в настоящее время пантопразол (Контролок) является одним из эффективных ИПП, используемых в лечении КЗЗ. В связи с тем что различия между ИПП в отношении как их клинической эффективности в эквивалентных дозах, так и побочных эффектов, по-видимому, невелики, важным фактором, который влияет на выбор препарата, является его индивидуальная способность вступать в лекарственные взаимодействия. Особое значение это приобретает для лиц пожилого возраста, одновременно принимающих много медикаментов, а также для пациентов, использующих препараты с узким диапазоном терапевтического действия. В таких случаях предпочтение необходимо отдавать пантопразолу, для которого вероятность развития лекарственных взаимодействий является минимальной. Кроме того, наличие у данного препарата лекарственных форм как для энтерального, так и для внутривенного применения позволяет расширить показания к его применению и обеспечивает безопасный переход с парентерального на пероральный прием.

Литература

1. Modlin I, Sachs G. Acid related diseases. Biology and treatment. Schnetztor-Verlag Gmbh, Konstanz., 1998. 142 p.
2. Sachs G. Proton pump inhibitors and acid-related diseases. Pharmacotherapy 1997; 17 (1) 0:22-37.
3. Shin J.M., Sachs G. Restoration of acid secretion following treatment with proton pump inhibitors. Gastroenterology 2002; 123:1588-97.
4. Fitton A., Wiseman L. Pantoprazole: a review of its pharmacological properties and therapeutic use in acidrelated disorders. Drugs 1996;5 (3):460-82.
5. Mussig S, Witzel L, Luhmann R, et al. Morning and evening administration of pantoprazole: a study to compare the effect on 24-hour intragastric pH. Eur J Gastroenterol Hepatol 1997;9(6):599-602.
6. Dammann H.G., Burkhardt F. Pantoprazole versus omeprazole: influence on meal-stimulated gastric acid secretion. Eur J Gastroenterol Hepatol 1999:11(11):1277-82.
7. Geus W.P., Mathot R.A., Mulder P.G., et al. Pharmacodynamics and kinetics of omeprazole MUPS 20 mg and pantoprazole 40 mg during repeated oral administration in Helicobacter pylori- negative subjects. Aliment Pharmacol Ther2000;14(8):l057-64.
8. Florent C., Forestier S. Twenty-four-hour monitoring of intragastric acidity: comparison between lansoprazole 30mg and pantoprazole 40 mg. Eur 1 Gastroenterol Hepatol 1997; 9(2): 195-200.
9. Simon B., Mueller P., Gatz G., et al. Equivalent effect of pantoprazole 40 mg o.d. and esome-prazole 40 mg o.d. on intra-esophageal pH in patients with symptomatic GFRD abstract. Am J Gastroenterol 2001 ;96<Suppl.):35.
10. Hartmann M., Ehrlich A., Fuder H., etal. Equipotent inhibition of gastric acid secretion by equal doses of oral or intravenous pantoprazole. Aliment Pharmacol Ther 1998,12(10):1027-32.
11. Reill L., Erhardt F., Fischer R., et al. Effect of oral pantoprazole on 24-hour intragastric pH, serum gastrin profile and drug metabolising enzyme activity in man - a placebo-controlled comparison with ranitidine (abstract no.F252). Gut 1993;34(Suppl. 4):63.
12. Huber R., Hartmann M., Bliesath H., et al. Pharmacokinetics of pantoprazole in man. Int J Clin Pharmacol Ther 1996;34(5):185-94.
13. Juurlink D.N., Gomes T., Ко ОТ, etal. A population-based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel. CMAJ 2009;180:713-18.
14. Fontes-Carvalho R, Albuquerque A, Araujo C, et all. Omeprazole, but not pantoprazole, reduces the antiplatelet effect of clopidogrel: a randomized clinical crossover trial in patients after myo-cardial infarction evaluating the clopidogrel-PPIs drug interaction. Eur 1 Gastroenterol Hepatol 2011;23:396-404.
15. Andersson T, Cederberg C, Heggelund A. Тhe pharmacokinetics of single and repeated once daily dose of 10, 20 and 40 mg omepra-zole as enteric coated granules. Drug Invest 1991;3:45-52.
16. Tanaka M, Ohkubo T, Otani K, et al. Metabolic disposition of pantoprazole, a proton pump inhibitor, in relation to 5-mephenytoin 4-hydrox-ylation phenotype and genotype. Clin Pharmacol Ther !997;62(6):619-28.
17. Dominguez-Martin A, Dominguez-Munoz A, Munoz S, et al. Efficacy of six days triple therapy with pantoprazole plus clarithromycin and amoxycillin versus omeprazole plus clarithromycin and amoxycillin for H.pylori eradication (abstract no. G0438). Gastroenterology l998;l5(114Suppl.2):107.
18. Broutet N, Marais A, Lamouliatte H, et al. сад А Status and eradication treatment outcome of anti-Helicobacter pylori triple therapies in patients with nonulcer dyspepsia. J Clin Microbiol 2001 ;39(4):1319-22. 
19. W. Eissele ft, Gatz G, Hole U. Equivalent efficacy of pantoprazole 40 mg and esomeprazole 40 mg in patients with GERD. Can J Gastroenterol 2002;16(Suppl.A):95.
20. Vicari F, Belin J, Marek L. Pantoprazole40 mg versus omeprazole 20 mg in the treatment of reflux oesophagitis: results of a French multicentric double-blind comparative trial. Gastroenterology 1998;15(114Suppl.2):324.
21. Koerner T, Schuetze R, Van Leendert ft, et al. Comparable efficacy of pantoprazole 40mg vs. omeprazole MUPS 40mg in patients with GERD ll/lll. Gut 2002;51 (III): 166.
22. Dupas JL, Houcke P, Samoyeau ft. Pantoprazole versus lansoprazole in French patients with reflux esophagitis. French Collaborative Pantoprazole Study Group. Gastroenterol Clin Biol 2001 ;25(3):245-50.
23. Plein K, Hotz J, Wurzer Ft, et al. Pantoprazole 20 mg is an effective maintenance therapy for patients with gastro-oesophageal reflux disease. Eur J Gastroenterol Hepatol 2000; 12(4):425-32.
24. Olteanu D, Balan C, Andronescu A, et al. Efficacy of pantoprazole as compared to omeprazole and misoprostol in NSAID associated gastric ulcer [abstract}. Gut 2000;47(lll):82.
25. Bianchi Porro G, Lazzaroni M, Imbesi V, et al. Efficacy of pantoprazole in the prevention of peptic ulcers, induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs: a prospective, placebo-controlled, double-blind, parallelgroup study. Dig LiverDis2000;32(3):201-8.
26. Силуянов С.В., Смирнова Г.О., Лучинкин И.Г. Кровотечения из острых язв желудка и двенадцатиперстной кишки в клинической практике // РМЖ 2009. Т. 17, № 5. С. 347-53.
27. Schonekas И, Ahrens H, Pannewick U, et al. Comparison of two doses of intravenous pantoprazole in peptic ulcer bleeding [abstract no. POT21]. Gastroenterology 1999;116(Suppl. V Pt2):A104202.
28. Altana Pharma AG. Summary of product characteristics (SPC) pantoprazole 20 mg tablet [online]. Available from URL: www.altanaphar-ma.com [Accessed 2002 Nov 8].
29. Rimbara E, Fischbach LA, Graham DY. Optimal therapy for Helicobacter pylori infections. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2011 ;8:79-88.
30. Tryba M, Cook D. Current guidelines on stress ulcer prophylaxis. Drugs 1997; 54:581-96.
31. Яковенко Э.П., Яковенко А.В., Илларионова Ю.В. и др. Ингибиторы протонной помпы в профилактике терапии стрессовых язв // Лечащий врач 2010. № 2. С. 52-5.

Информация об авторах:

Яковенко Эмилия Прохоровна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой гастроэнтерологии факультета усовершенствования врачей РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития РФ. Тел. 8(499) 464-39-63, e-mail: epyaJ940@mail.ru;

Яковенко А.В. - кандидат медицинских наук, доцент кафедры гастроэнтерологии факультета усовершенствования врачей РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития РФ. Тел. 8(499) 464-39-63, e-mail: kafgastro@mail.ru;

Илларионова Ю.В. - аспирант кафедры гастроэнтерологии факультета усовершенствования врачей РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития РФ. Тел. 8(499) 464-39-63, e-mail: kafgastro@mail.ru;

Агафонова Наталья Анатольевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры гастроэнтерологии факультета усовершенствования врачей РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития РФ. Тел. 8(499) 464-39-63, e-mail: kafgastro@mail.ru;

Лаврентьева С.А. - заведующая лабораторией кафедры гастроэнтерологии факультета усовершенствования врачей РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития РФ. Тел.8 (499) 464-39-63, e-mail: slavrenteva@yandex.ru;

Иванов Александр Николаевич - кандидат медицинских наук, доцент кафедры гастроэнтерологии факультета усовершенствования врачей РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития РФ. Тел. 8(499) 464-39-63, e-mail: kafgastro@mail.ru;

Прянишникова Антонина Семеновна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры гастроэнтерологии факультета усовершенствования врачей РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития РФ. Тел. 8(499) 464-39-63, e-mail: kafgastro@mail.ru;

Краснолобова Людмила Петровна - аспирант кафедры гастроэнтерологии факультета усовершенствования врачей РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития РФ. Тел. 8(499) 464-39-63, e-mail: kafgastro@mail.ru