Негативные эффекты, связанные с антенатальным применением антидепрессантов, более выражены у недоношенных новорождённых.

Методы и ход исследования.
С 1 января 2002 г. по 31 июля 2004 г. в Монреале (Канада) в университетском перинатальном центре 3-го уровня было проведено  ретроспективное исследование новорождённых и их матерей, которые в течение 3-го триместра беременности получали СИОЗС (citalopram [CP], fluoxetine [FT], fluvoxamine [FM], paroxetine [PT], sertraline [SL]) или VF – группа 1. Матери, не получавшие никаких антидепрессантов или других психотропных препаратов, и их младенцы, родившиеся за аналогичный период (2002 – 2004 г.г.), составили группу 2.
В качестве результатов оценивалось наличие у новорождённых патологических реакций (ПР) со стороны центральной нервной системы (ЦНС), дыхательной или пищеварительной системы, а так же гипогликемии и желтухи (с потребностью в фототерапии) в течение 1-ой недели жизни или до выписки из стационара.
Результаты.
Группа 1 включила в себя 76 матерей и 79 их младенцев, группа 2 - 90 матерей и 91-го их младенца. 46 (60,5%) женщин из группы 1 получили PT (5 - 40 мг); 10 (13,2%) - FM (10 - 40 мг); 9 (11,8%) - VF (75 - 150 мг); 6 (8%) - CP (10 - 30 мг); 3 (3,9%) - SL (125 - 150 мг) и 2 (2,6%) - FM (50 - 150 мг). Курение, употребление алкоголя, и токсикомания чаще отмечались у матерей из группы 1 по сравнению с матерями из группы 2 (P < 0,01). Бронхиальная астма, мигрень и кесарево сечение также были более частыми у матерей из группы 1 (P < 0,01).
Медиана гестационного возраста (ГВ) у младенцев из группы 1 была ниже по сравнению с младенцами из группы 2: 38,3 недели (диапазон межквартили [ДМ]: 35,9 – 39,7 недель) против 39,7 недели (ДМ: 38,6 – 40,3 недели; P < 0,001). В целом, ПР чаще отмечались у новорожденных из группы 1 по сравнению с пациентами из группы 2: 77,6% против 41,1% (P < 0,001). ПР со стороны ЦНС в виде тремора, вздрагиваний,  возбуждения, спазмов, гипо- или гипертонуса,  раздражительности и нарушений сна имели место у 63,2% детей группы 1 и у 22,2% - из группы 2 (P < 0,001). Судорог не было ни у одного пациента. Дыхательные нарушения (одышка, апноэ/брадикардия и тахипноэ) достоверно чаще встречались у новорожденных  из группы 1 (40,8% против 15,5%; P < 0,001) . Среди других ПР у младенцев из группы 1 достоверно чаще были рвота (14,5% против 4,4%; P < 0,03), тахикардия (15,8% против 3,3%; P < 0,006) и желтуха (22,4% против 5,6%; P < 0,001). Гипогликемия выявлялась с близкой частотой у детей из обеих групп (5,3% в группе 1 и 2,2% в группе 2; P = 0,4).
Все ПР у младенцев изучения появились в течение 1-го дня жизни. Срединная продолжительность ПР у младенцев из группы 1 была равна 3-м дням. 75% ПР исчезло самостоятельно после 5-го дня у недоношенных (на 3-й день у доношенных) новорождённых из группы 1 и через 3 дня у недоношенных (2 дня у доношенных)  младенцев из группы 2. Срединная продолжительность пребывания в стационаре для младенцев из группы 1 составила 3,9 дня (ДМ: 2,8 – 7,1 дней), для  детей из группы 2 - 2,4 дня (ДМ: 2,1 – 2,8 дня; P < 0,001). Продолжительность госпитализации недоношенных новорождённых из группы 1 была почти в 4 раза больше, чем младенцев из группы 2: 14,5 дней (ДМ: 6,0 – 26,4 дней) и 3,7 дней (ДМ: 2,8 – 6,4 дней) соответственно (P < 0,001).
Относительный риск (ОР) применения СИОЗС или VF и недоношенности для развития ПР составил 3,1 (1,3 – 7,1) и 8,0 (1,4 – 44,6) соответственно. Материнский возраст > 35 лет и курение также были значительно связаны с увеличенным риском ПР.
Частота недоношенности была выше в группе 1 по сравнению с группой 2: 21 (27,6%) против 8 (8,9%; P = 0,003). Многомерные исследования показали, что только недоношенность была переменной, которая увеличивала риск поступления в отделение реанимации и интенсивной терапии новорождённых. Все недоношенные новорождённые из группы 1 по сравнению с 69,1 % доношенных детей из этой же группы имели ПР (P = 0,002). Было установлено, что у недоношенных детей из группы 1 по сравнению с доношенными младенцами из той же группы достоверно чаще отмечались ПР со стороны ЦНС (95,2% против 50,9%; P < 0,001) и дыхательной системы (66,7% против 25,5%; P < 0,001), а также другие ПР (85,7% против 10,9%; P < 0,001). Срединная длительность пребывания  в стационаре недоношенных и доношенных новорождённых из группы 1 была равна 14,5 дням (ДМ: 6,0 – 26,4 дней) и 3,6 дней (ДМ: 2,5 – 4,2 дня) соответственно (P < .001).
В каждой группе у 6 детей были выявлены врожденные пороки развития. Ни у одного ребенка не было персистирующей легочной гипертензии.
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что ПР у новорождённых, подвергшихся внутриутробному воздействию СИОЗС или VF, являются преходящими и не требуют коррекции. Негативные эффекты, связанные с антенатальным применением антидепрессантов, более выражены у недоношенных младенцев по сравнению с доношенными новорождёнными.
Ограничениями данного исследования были: 1) небольшой объем и ретроспективный характер; 2) отсутствие учёта психиатрического статуса матерей и данных об их лечении в течение всего периода беременности; 3) единственный эксперт, оценивавший полученные результаты; 4) короткий период наблюдения и 5) женщины из группы 2 (группы сравнения) не имели психических расстройств.
Авторы считают, что необходимо продолжить исследование для оценки долгосрочных последствий внутриутробной терапии СИОЗС и VF. 
Источник.  
Ema Ferreira et al. Effects of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Venlafaxine During Pregnancy in Term and Preterm Neonates. Pediatrics. January 2007; 119: 52-59

Статья-источник. Medline абстракт.

www.medicusamicus.com
Статья подготовлена интернет-журналом MedMir.com, «Обзоры мировых медицинских журналов на русском языке» (адрес в интернете medmir.com)