Клинико-иммунологическая эффективность иммуномодулятора "Галавит" при лечении рассеянного склероза

По мнению многих исследователей [1, 2, 3, 4, 5] обширная и динамичная сеть, образованная цитокинами, рецепторами цитокинов, антагонистами цитокиновых рецепторов и естественными антителами к цитокинам, регулирует воспалительный и иммунный ответы.

Цитокины - универсальные медиаторы межклеточного взаимодействия, непосредственно модулируют реактивность иммунокомпетентных клеток, в том числе лимфоцитов, повреждающих миелин и играющих решающую роль в иммунопатогенезе рассеянного склероза (PC) [6, 3]. В настоящее время многими исследователями признается, что ведущее значение в развитии иммунопатологического процесса при PC имеет нарушение баланса провоспалительных (ИЛ-1b, ИЛ-2, ИЛ-6, ИФН-g, ФНО- a, лимфотоксин) и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР-b). В связи с этим были проведены исследования на лабораторной модели PC [7, 8], показавшие, что системное назначение противовоспалительных цитокинов (ИФН-a, ИФН-b, ИЛ-4, ТФР- b) имело при ЭАЭ четкую терапевтическую активность.

В июле 1993 года Комитет по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США одобрил препарат интерферон - b1b (бетаферон) для лечения больных с рецидивирующе-ремиттирующей формой PC. В настоящее время многочисленными исследованиями [9, 10, 11, 12] доказано, что применение препаратов ИФН- b является методом первого выбора при патогенетическом лечении PC, так как эти препараты эффективно тормозят воспалительный и иммунопатологический процессы. Вместе с тем, отмечается, что благоприятный эффект может быть получен только на основе длительного дорогостоящего лечения (годовой курс лечения — 11-12 тыс. долларов). Поэтому, даже в высокоразвитых странах ведутся исследования возможности использования ИФН-b у больных PC короткими курсами, что экономически менее затратно [13].

В последнее время в нашей стране большое внимание уделяется созданию иммунотропных препаратов, разработке методов направленной иммунокоррекции. 31 марта 1997 года Министерство здравоохранения РФ разрешило к клиническому применению препарат “Галавит”, обладающий противовоспалительными свойствами. Активным веществом “Галавита” является аминотетрагидрофталозин - натрия хлорид. Доклинические и клинические исследования “Галавита”, проведённые на базе НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН, Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова МЗ РФ, Государственного научного центра института иммунологии МЗ РФ и др. выявили иммуномодулирующее действие “Галавита”. В настоящее время “Галавит” зарегистрирован как иммуномодулирующий препарат с противовоспалительными свойствами. На первом этапе исследования была установлена способность “Галавита” изменять скорость синтеза ДНК и РНК макрофагами [14]. Испытания эффектов “Галавита” на цитокинпродуцирующую функцию макрофагов in vitro подтвердили свойство “Галавита” изменять разнонаправленную активность этих клеток. Препарат обратимо на 6-8 часов ингибирует избыточный синтез гиперактивными макрофагами ФНО- a, ИЛ-1, активных форм кислорода и других провоспалительных цитокинов, определяющих степень и цикличность воспалительных реакций.

Клинические испытания, проведенные в соответствии с рекомендациями Государственного фармкомитета РФ в Российской академии постдяпломного образования, Ставропольской государственной медицинской академии, клиническом отделе ЦНИИ эпидемиологии, Российском государственном медицинском университете (Москва) продемонстрировали высокую эффективность “Галавита” в лечении острых кишечных заболеваний, вирусных гепатитов, хронической рецидивирующей герпетической инфекции (HSV-2), рецидивирующего фурункулеза, послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у хирургических больных.

Установленный нами факт активного участия молекул адгезии макрофагально/моноцитарных и лимфоидных клеток, а также провоспалительных цитокинов в развитии обострения PC, привел нас к мысли о целесообразности использования отечественного иммуномодулятора “Галавита” в лечении больных PC.

“Галавит” вводился внутримышечно по 100 мг в течение пяти дней ежедневно, затем по 100 мг десять инъекций через день. Иммунологический контроль проводился до начала лечения и после завершения пятнадцати инъекций “Галавита”. Оценка неврологического статуса осуществлялась по шкале функциональных систем (J.F.Kurtzke), позволяющей оценить состояние пирамидной (ПФ), мозжечковых (МФ), стволовых (СФ), чувствительных (ЧФ), зрительных (ЗФ), когнитивных (КФ) функций до и после лечения. Стандартное лечение включало отечественный антиоксидант - мексидол, ноотропы (пирацетам или пикамилон), пиридоксина хлорид, симптоматические средства (баклофен, детрузитол). При комбинированном лечении к вышеуказанным препаратам добавлялся иммуномодулятор “Галавит”.

Известно, что провоспалительным цитокинам отводится ведущая роль в инициации аутоиммунного процесса, приводящего к развитию демиелинизации. В наших исследованиях было показано, что у больных с различным течением РС отмечается увеличение экспрессии одного из главных провоспали-тельных цитокинов ФНО-a. В связи с этим небезинтересно было проследить как изменяется активность этого цитокина у больных в динамике лечения.

Как видно из данных, представленных в таблице 1 у больных в дебюте заболевания до лечения выявлялся высокий уровень экспрессии ФНО-a на СD14+клетках, наиболее выраженный после стимуляции поликлональным лейкоцитарным стимулятором (РМА+1). После проведения лечения по стандартной программе выявлено достоверное снижение экспрессии ФНО-a, особенно индуцированной (50,6±1,31% до лечения и 34,2±1,13%; р<0,001). Отмечено также снижение индуцированной экспрессии ФНО-a после стимуляции липополисахаридом (LPS) (30,5±0,61% до - и 17,1±0,92% после лечения). Спонтанная экспрессия ФНО-a изменялась недостоверно, что свидетельствует не о снижении числа экспрессирующих СD14+клеток, а об уменьшении продукции ФНО-a.

Таблица 1
Экспрессия рецепторов провоспалительных цитокинов у больных в дебюте РС до и после лечения (%)