Применеие хофитола в лечении хронического гепатита

В.Г.Передерий, В.П.Шипулин, А.А.Фомина
Кафедра факультетской терапии № 1 Национального Медицинского Университета, Украина, Киев

Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в области гепатологии за последние десятилетия, проблема лечения хронических гепатитов (ХГ) остается по-прежнему актуальной. Дело не только в многообразии форм этого заболевания и, как следствие, различных механизмах патогенеза в зависимости от агиологии ХГ.

Здоровая печень представляет собой крупнейший и, вероятно, наиболее многосторонний по своему метаболизму из внутренних органов человеческого организма, орган. Печень осуществляет тысячи ферментативных реакций, проходящих многочисленными метаболическими путями. Выработанный в процессе эволюции образ действия этого органа у здорового человека состоит в том, чтобы создавать потенциально водорастворимые вещества, пригодные для экскреции в желчные пути. Поэтому печень здорового человека, чтобы внести изменения в молекулу, использует, прежде всего, комплекс ферментов Р450 и относящиеся к нему пути. Затем она пытается связать эти измененные «активированные» метаболиты с глю-куроновой кислотой или глютатионом, или другими антиокси-дантами, чтобы сделать эти метаболиты водорастворимыми (3). Алкоголь, большинство медикаментов и других ксенобиотиков могут индуцировать первую фазу ферментной реакции, создавая, таким образом, предпосылки к тому, чтобы ферментная система начала выработку активных метаболитов (4). Своеобразная «шутка» эволюции, когда созданные человеком чужеродные для его организма вещества активируют пути естественных дезинтоксикационных ферментов и метаболиты, вырабатываемые печенью на этих путях, более токсичны, чем вызывающее их вещество, делает проблему лечения заболеваний печени практически неразрешимой?! Хотя у человека, казалось бы, имеется достаточный резерв гепатоцитов (площадь их клеточных мембран достигает 33000 м²) и текущего восстановления клеток, компенсаторные возможности больного человека достаточно быстро исчерпываются (3, 4). Своеобразный порочный круг - когда созданные для лечения заболеваний печени лекарственные препараты наносят печени больший ущерб, чем лечебное воздействие - пытаются разорвать, укрепляя сами мембраны гепатоцитов. Еще в античные времена было замечено, что многие растения содержат вещества, способные оказывать лечебное воздействие при патологии печени и желчевыводящих путей, практически не обладая побочными эффектами. Сейчас наблюдается своеобразный ренессанс препаратов, получаемых из натурального сырья.

Одним из таких препаратов является Хофитол, получаемый из артишока полевого (Cunara Scolymus). Первые упоминания об артишоке как лекарственном средстве относятся еще к IV веку до нашей эры. Это цветоносное растение служило для римлян не только лекарственным средством, приводящим в движение пищеварительные соки, но и продуктом для приготовления изысканных кулинарных блюд. Несмотря на накопленные в течение многих веков сведения о лечебном воздействии экстракта артишока, механизмы его воздействия до недавнего времени еще не были известны досконально. Лишь недавно проведенные экспериментальные и клинические исследования являются, по всей видимости, новой базой для определения этих механизмов. Наряду с уже установленным благотворным воздействием на холерез в основу этой базы для гастроинте-стинальных индикаций были положены клеточно-протективные воздействия и сдерживание биосинтеза холестерина. О наличии актиоксидантных свойств предположения выдвигались давно на основании уже известных воздействий экстракта артишока (2). Доклинические исследования, проведенные Р.Г.ТЮБИНГЕН на клеточных культурах гепатоцитов, полностью подтвердили эти предположения.

Целью настоящего исследования было изучение лечебного воздействия препарата Хофитол на больных хроническим гепатитом. Вид клинического исследования - простое открытое исследование. В опытную группу было включено 30 пациентов, в контрольную - 10 пациентов. Возраст пациентов -от 18 до 68 лет. Контрольная группа соответствовала опытной группе по полу, возрасту, нозологическим формам, степени тяжести заболевания и в качестве базисной терапии получала стандартную базисную терапию.

Критериями включения в исследование были хронические гепатиты различной этиологии.

Критериями невключения пациентов в испытание считали наличие тяжелых поражений почек с почечной недостаточностью, психические заболевания, злокачественные опухоли и заболевания крови, инсульты в анамнезе в последние 3 месяца, декомпенсированный сахарный диабет, желчнокаменная болезнь, а также любые другие заболевания или состояния, которые, по мнению врача, могли помешать участию пациента в исследовании.

Показаниями к приостановке исследования у отдельных больных считали вероятные проявления индивидуальной непереносимости или нежелание больного продолжать дальнейшее лечение, а также неэффективность испытуемого препарата.

Хофитол назначали внутрь по 2 таблетки 3 раза в день перед едой в течение 15-22 дней. В случае назначения сопутствующей терапии избегали назначения лекарственных средств, которые близки по направленности терапевтического воздействия или по качественному составу к исследуемому препарату, и могли помешать объективной оценке его эффективности: препараты аминокислот, витамины, анаболические стероиды и др.

Критериями эффективности препарата служили: динамика субъективных жалоб (степени выраженности основных клинических синдромов заболевания) и оценка общего состояния больного в баллах, степень восстановления функции печени по данным лабораторных (общий анализ крови, мочи, функциональные печеночные пробы) и инструментальных (УЗИ органов брюшной полости) исследований. Указанные исследования проводили до и после курса лечения в сроки, оговоренные протоколом клинического испытания. Эффективность исследуемого препарата оценивалась на основании вышеперечисленных критериев по следующей шкале: плохая - отсутствие клинического улучшения, ухудшение, сохранение признаков активности процесса; удовлетворительная - клиническое улучшение, уменьшение активности, сохранение признаков активности процесса; хорошая - заметное клиническое улучшение, исчезновение признаков активности и значительное улучшение биохимических показателей.

Данные клинических и лабораторных исследований обрабатывали статистически общепринятыми в медицине методами вариационной статистики (1).

Результаты исследования

Из 30 пациентов, включенных в опытную группу, 2 пациента были исключены из испытания ввиду нарушения больными протокола исследования (употребления алкоголя в процессе лечения).

28 пациентов в опытной группе было разделено на две группы: у 23 пациентов был диагностирован хронический персистиру-ющий гепатит (ХПГ), у 5 - хронический активный гепатит (ХАГ) с умеренной степенью активности. В контрольной группе всем 10 пациентам был поставлен диагноз - ХПГ.

Динамика основных клинических синдромов в группах представлена в таблице 1.

Таблица 1
Динамика клинических синдромов у больных ХГ в процессе лечения

Как видно из вышеприведенной таблицы в группе больных ХПГ, получавших Хофитол, динамика клинических синдромов имела положительную тенденцию, сопоставимую с таковой в контрольной группе. У больных ХАГ такая тенденция также прослеживалась, однако была не столь явной. Следуют отметить явный положительный клинический эффект у больных с выраженным клинически синдромом холестаза. Практически у всех таких больных исчез зуд кожи, который часто встречается в этих случаях. Однако малое число наблюдений больных ХАГ не позволяет сделать более обобщающих выводов.

Каких-либо статистически значимых изменений показателей общего анализа крови не отмечалось ни в опытной, ни в контрольной группе.

Более интересные данные получены в результате сравнения показателей биохимического анализа крови. Они представлены в таблице 2.

Таблица 2.
Динамика показателей биохимического анализа крови у больных с ХПГ

При исследовании биохимических показателей у большинства пациентов с ХПГ исходно выявлялась диспротеинемия с гипергаммаглобулинемией, повышение активности АлАТ, проявления синдрома внутрипеченочного холестаза (гипер-билирубинемия, повышение активности бета-липопротеидов и активности щелочной фосфатазы).

Как видно из таблицы 2 у больных, получавших Хофитол, достоверно уменьшались показатели общего билирубина, В-липопротеидов, активность АлАТ и ЩФ.

Биохимические показатели у больных ХАТ не претерпели достоверных изменений, хотя прослеживалась тенденция к улучшению показателей, характеризующих холестатический синдром.

Каких-либо достоверных изменений общего анализа мочи и показателей азотного обмена у больных обеих групп не наблюдалось.

После проведенного курса лечения отмечали уменьшение болезненности края печени при пальпации, уменьшение ее размеров, в том числе подтвержденное УЗИ у 6 из 7 пациентов, имевших исходно гепатомегалию и получавших Хофитол (85 %), и у 1 из 3 пациентов с гепатомегалией, в контрольной группе (33%).

В группе пациентов с ХАГ изменений данных параметров не наблюдалось.

Анализ всех вышеперечисленных изменений дал основание оценить результаты лечения как хорошие у 21 пациента (78%) и как удовлетворительные у 7 пациентов (22 %), причем 5 из них составили пациенты с ХАГ.

Препарат Хофитол хорошо переносился пациентами; побочных эффектов в ходе клинических испытаний не отмечено.

Выводы

В ходе проведенных клинических испытаний препарата Хофитол в лекарственной форме таблетки установлена его высокая клиническая активность у больных хроническим персистирующим гепатитом различной этиологии. Хофитол обладает хорошей переносимостью, ни у одного из 28 пациентов, применявших препарат в дозе 2 таблетки 3 раза в день, не отмечено каких-либо побочных эффектов, включая аллергические реакции. Указанная дозировка является достаточной для достижения терапевтического эффекта; продолжительность лечения следует определять индивидуально.

Что касается больных ХАГ, то исследование эффективности препарата Хофитол у данной категории пациентов следует продолжить, но препарат следует применять в качестве вспомогательного средства в комплексной терапии больных ХАГ.

Литература
1.  Минцер О.П., Угаров Б.Н., Власов В.В. Методы обработки медицинской информации. - К.: Вища школа, 1982. - 160 с.
2.  Эрнст Э. Артишок - лекарственное растение, имеющее свою историю и перспективы в будущем // Пресс-релиз. С. 1-6.
3.  Hoyumpa A.M., SchenkerS. Drugs and the liver. In: Maddrey W.C., ed. Gast-roenterology and Hepatology / The Comprehesive Visual Reference. Philadelphia; Current Medicine: 1996:6.11-6.12.
4.  Kidd P.M. Liver biotransformation of xenobiotics chemicals, foods anddrugs to fee radical oxidants. In: Levine S., Kidd P.M. Antioxidant adaption - Its Role in Free Radical Pathology. San Leandro. California: Biocur-rents; 1983:221-18.

www.medicusamicus.com
medi.ru