Исследователи представили способ снизить цены на вакцины
Используя вакцину Зика в качестве модели, исследовательская группа показала, что платформа ДНК эффективно работает на мышах. После однократной низкой дозы вакцина ДНК защ..
| Биологи: люди с повышенной сонливостью в три раза чаще подвержены болезни Альцгеймера
Ученые из Университета Джона Хопкинса в США под руководством биолога Адама Спира выявили, что люди с повышенной дневной сонливостью в три раза чаще страдают от&..
| Биологи обнаружили три неуязвимых для антибиотиков бактерии
Каждый год только в США по меньшей мере 2 млн человек заражаются супербактериями — штаммами, устойчивыми к существующим антибиотикам. Из-за отсутстви..
| Новый анализ крови предсказывает рак почек задолго до диагноза
В новом исследовании, опубликованном в журнале Clinical Cancer Research, ученые вместе с коллегами из Израильского диагностического центра задались вопросом: мо..
| Новый наноматериал уничтожит пленки из микробов, которые развивают кариес
Американские химики представили наноматериал, растворяющий пленки из микробов, которые формируют налет и развивают кариес...
| Українцям робитимуть щеплення за новим графіком
Як пояснили в Міністерстві охорони здоров’я, оновлення в календарі стосуються вакцинації проти гепатиту В та туберкульозу. ..
| Смертельный вирус угрожает пандемией
Число жертв вируса Нипах, эпидемия которого началась на юге Индии, уже достигло семнадцати человек. По словам медиков, на данный момент нет ни вакцины, ни лечения вызываемого вирус..
|
| Доказана генетическая связь сахарного диабета 1 типа и целиакии
Доказана генетическая связь сахарного диабета 1 типа и целиакии
Доказана генетическая связь сахарного диабета 1 типа и целиакии
Сахарный диабет 1 типа (СД1) - наследственное заболевание, возникающее в результате деструкции инсулин-продуцирующих β-клеток островков поджелудочной железы. СД1 болеют приблизительно 0,4% европейцев. СД1 ассоциирован с определенными генами системы HLA, локализующимися на двух локусах хромосомы 6p21 (HLA-DQB1 и HLA-DRB1), а также с другими генами, не относящимися к системе HLA,
и факторами окружающей среды.
Целиакия (Ц) - аутоиммунное заболевание, обусловленное неспособностью тонкого кишечника переваривать глютен, содержащийся в злаковых (ячмень, рожь, пшеница) вследствие недостаточности фермента трансглютаминазы. Ц страдают по крайней мере 0,1% жителей Северной Европы. Это заболевание также ассоциировано с наличием гена HLA-DQB1. Ц чаще встречается у лиц, страдающих СД1, чем в общей популяции
(по крайней мере 10% детей и 2% взрослого населения с СД1 имеют антитела к трансглютаминазе). Предполагается, что потребление глютена в сочетании с воспалением и повышенной проницаемостью кишечной стенки, являются факторами развития СД1. Европейские ученые попытались доказать, что в развитии Ц и СД1 имеются некоторые общие причинные генетические факторы и факторы окружающей среды.
Методы и ход исследования.
В исследовании изучены образцы ДНК 8064 пациентов с СД1 в возрасте до 16 лет (средний возраст 7,5 лет [от 0,5 до 16 лет]) из Великобритании, США, Финляндии,
Норвегии, Румынии; 9339 составили образцы контрольной группы, а также 2828 семей (больной ребенок и 2 родителя, всего 3064 трио родители-ребенок). Число пациентов с Ц было 2560 (из Ирландии и Нидерландов), средний возраст которых был 41,0 лет (от 3 мес до 84 лет), причем 75,1% - женщины. Генотипировали 8 локусов хромосом, кодирующих Ц, и 15 локусов, кодирующих СД1.
Результаты.
В ходе исследования было генотипировано 8064 образцов от пациентов с СД1 и 9339 контрольных образцов, а также подходящие образцы от участвующих 2828 семей. Для генотипирования были выбраны нуклеотидные последовательности из 8 участков, не содержащих антигены HLA-комплекса, которые имели наибольшую ассоциированность с Ц. 3 из этих локусов - RGS1 на
хромосоме 1q31, IL18RAP на хромосоме 2q12 и TAGAP на хромосоме 6q25 - ассоциированы и с развитием СД1 (р<1,00×10-4). В то же время последовательности rs6441961 в CCR3-локусе и rs6822844 в IL2-IL21-локусе, определяющие Ц, не достигли порога значимости в реализации СД1 (р>1,00×10-4). А участки IL12A на хромосоме 3q25 LPP на хромосоме 3q28 и вовсе не имеют связи с проявлением СД1.
Поскольку анализ методом случай-контроль не выявил достоверной связи гена CCR3 (р=3,40×10-4) на хромосоме 3p21 с реализацией СД1, предположили, что существует ассоциированность данного заболевания с другими полиморфными генами CCR. Так, не найдено убедительных доказательств корреляции rs1799864 гена CR2 с развитием СД1 (OR=0,97; 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,89-1,06; р=0,51). Напротив, гомозиготность по rs333 32-bp гена CCR5 обусловливает низкую вероятность развития СД1 (OR=0,54; 95% ДИ: 0,4-0,72; р=1,88×10-6).
Следующая часть исследования заключалась в генотипировании нуклеотидной последовательности
из 18 локусов от 2560 образцов пациентов с Ц и выявлении ассоциированности с СД1. Затем провели сравнение с 9339 контрольными образцами. Установлено, что максимальное значение в совместной реализации обоих заболеваний имеют локусы rs3087243 гена STLA4 (OR=0,85; р=1,26×10-6) и rs333 гена CCR5 (OR=0,79; р=9,18×10-6). Кроме того, обнаружено, что ген PTPN2 ассоциирован с развитием болезни Крона. Участок rs2069763 гена IL2-IL21 хромосомы 4q27, который обусловливает высокую вероятность развития СД1, практически не влияет на реализацию Ц (р=0,02).
Выводы.
В результате исследования получены убедительные данные о том, что 21 ген, не относящийся к системе HLA, ассоциирован с СД1, и 11 - с Ц. Из них
3 локуса, ответственных за реализацию Ц, обусловливают и СД1 (RGS1, IL18RAP, TAGAP); а 2 локуса, кодирующих СД1, - развитие Ц (CCR5 и PTPN2). Участок CTLA4 хромосомы 2q33 также играет роль в совместном наследовании заболеваний. То же самое можно утверждать в отношении следующих четырех аллелей: RGS1 на хромосоме 1q31, CTLA4 на хромосоме 2q33, SH2B3 на хромосоме 12q24, PTPN2 на хромосоме 18р11. Более того, установлено, что один и тот же ген может обусловливать развитие одного заболевания, но иметь протективное значение в отношении другого: например, аллель PTPN22 хромосомы 1р13 предрасполагает ко многим иммунно-опосредованным заболеваниям, но оказывает защитное значение в отношении болезни Крона.
Таким образом, генетическая
предрасположенность одновременно к СД1 и Ц обусловлена общими аллелями, экспрессирующимися у таких больных. Эти заболевания, кроме того, имеют общие биологические механизмы развития, а именно аутоиммунно-опосредованное повреждение тканей и непереносимость определенной пищи.
Источник.
Deborah J. Smyth et al. Shared and Distinct Genetic Variants in Type 1 Diabetes and Celiac Disease. N Engl J Med 2008; 359:2767-77. Статья-источник. Medline абстракт
www.medicusamicus.com
Статья подготовлена интернет-журналом MedMir.com, «Обзоры мировых медицинских журналов на русском языке» (адрес в интернете medmir.com)
|
|
Новости 
