Исследователи представили способ снизить цены на вакцины
Используя вакцину Зика в качестве модели, исследовательская группа показала, что платформа ДНК эффективно работает на мышах. После однократной низкой дозы вакцина ДНК защ..
| Биологи: люди с повышенной сонливостью в три раза чаще подвержены болезни Альцгеймера
Ученые из Университета Джона Хопкинса в США под руководством биолога Адама Спира выявили, что люди с повышенной дневной сонливостью в три раза чаще страдают от&..
| Биологи обнаружили три неуязвимых для антибиотиков бактерии
Каждый год только в США по меньшей мере 2 млн человек заражаются супербактериями — штаммами, устойчивыми к существующим антибиотикам. Из-за отсутстви..
| Новый анализ крови предсказывает рак почек задолго до диагноза
В новом исследовании, опубликованном в журнале Clinical Cancer Research, ученые вместе с коллегами из Израильского диагностического центра задались вопросом: мо..
| Новый наноматериал уничтожит пленки из микробов, которые развивают кариес
Американские химики представили наноматериал, растворяющий пленки из микробов, которые формируют налет и развивают кариес...
| Українцям робитимуть щеплення за новим графіком
Як пояснили в Міністерстві охорони здоров’я, оновлення в календарі стосуються вакцинації проти гепатиту В та туберкульозу. ..
| Смертельный вирус угрожает пандемией
Число жертв вируса Нипах, эпидемия которого началась на юге Индии, уже достигло семнадцати человек. По словам медиков, на данный момент нет ни вакцины, ни лечения вызываемого вирус..
|
| Терапия анемии дарбепоэтином у больных хронической сердечной недостаточностью обнадеживает?
Терапия анемии дарбепоэтином у больных хронической сердечной недостаточностью обнадеживает?
Терапия анемии дарбепоэтином у больных хронической сердечной недостаточностью обнадеживает?
В ряде небольших и краткосрочных исследований показано,
применение факторов, стимулирующих эритропоэз, улучшает функциональный
статус пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН),
имеющих анемию. Изучение Анемии в Испытании Сердечной Недостаточности
(Study of Anemia in Heart Failure Trial; STAMINA-HeFT) было крупнейшим
на сегодняшний день рандомизированным двойным слепым плацебо-
контролируемым испытанием по оценке эффективности и безопасности
дарбепоэтина альфа (darbepoetin alfa) в данной клинической ситуации.
Методы и ход исследования.
В испытание, в котором участвовали 65 центров, включались пациенты в возрасте
≥ 21 года с симптомами ХСН, сохранявшимися не менее 3 месяцев. Основные критерии включения: длительность нагрузки на тредмиле по модифицированному протоколу Naughton от 2 до 14 минут для лиц ≤ 60 лет и от 2 до 12 минут для лиц старше 60 лет до уровня нагрузки ≥13 баллов по шкале Борга (выраженное утомление); фракция выброса левого желудочка (ЛЖ) ≤ 40% в течение предшествующих 12 недель; концентрация гемоглобина (Гб)
в двух последовательных определениях от >9,0 г/дл до ≤12,5 г/дл; насыщение трансферрина ≥15,0%; сывороточные уровни витамина В12 и фолата выше нижнего порога нормальных значений; терапия ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокатором рецепторов ангиотензина (БРА) (и β-блокатором, если применялась) не менее 8 недель без изменения дозы в течение ≥ 4 недель. Критерии исключения: артериальное
давление > 160/100 мм рт. ст.; нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев; тяжелый клапанный порок сердца или обструкция выносящего тракта ЛЖ; большая хирургическая операция или трансплантация органа; активные и системные гематологические заболевания; анемия вследствие острой или хронической кровопотери; активное злокачественное заболевание; химиотерапия или лучевая терапия в течение 12 недель;
переливание крови в течение 12 недель; уровень креатинина > 3,0 мг/дл; противопоказания к терапии препаратами железа.
319 участников были разделены в группы дарбепоэтина альфа (n=162) и плацебо (n=157). Дарбепоэтин (Aranesp, 200 мкг/мл) вводился подкожно каждые 2 недели в течение 52 недель. Стартовая доза препарата составляла 0,75 мкг/кг массы тела. Затем она титровалась до достижения уровня Гб ≥
13,0 г/дл при увеличении Гб на ≥ 1,5 г/дл от исходного уровня, после чего доза препарата снижалась на 25%. Последующие дозировки корректировались для сохранения концентрации Гб на целевом уровне 14,0±1,0 г/дл.
Уровень Гб измерялся каждую неделю в течение первых 12 недель и до достижения целевых значений в 4 последовательных анализах, затем – каждые 2 недели до окончания испытания.
Первичной конечной точкой испытания было изменение времени нагрузки на тредмиле на 27-й неделе от исходного. Вторичные конечные точки:
изменение функционального класса (ФК) по NYHA и качества жизни (по Миннесотскому опроснику [Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire] и опроснику Глобальной Оценки Пациентом Изменения жизни [Patient’s Global Assessment of Change]) к 27-й неделе, а также времени до смерти или первой
госпитализации, связанной с ХСН, в течение года.
Результаты.
Большинство участников были белыми (81%), мужчинами (63%), имели III ФК по NYHA (61%), получали ИАПФ/БРА (90%), β-блокаторы (78%) и диуретики (91%). Средняя продолжительность ХСН составила 6±6 лет. Средние значения параметров обмена железа (сывороточное железо, железо-связывающая способность, насыщение трансферрина)
находились в нормальных пределах как в начале испытания, так и при последующем наблюдении.
У больных группы дарбепоэтина уровень Гб увеличился на 1,5 г/дл через 12–14 недель терапии. К 27-й неделе концентрация Гб у них составила 13,4 г/дл (межквартильный интервал 12,4–14,2), изменение от исходного уровня – 1,8 г/дл (1,1–2,5) против 0,3 г/дл (-0,2–1,0) в контроле (р<0,001). К 53-й неделе средняя концентрация Гб в группе дарбепоэтина
составила 13,6 г/дл (13,1–14,4), увеличение – на 2,1 г/дл (1,3–2,8) против 0,5 г/дл (-0,3–1,2) в контроле (р<0,001). Целевых уровней Гб в группе активной терапии достигли 137 пациентов (85%), в контроле – только 30 человек (19%).
При анализе «по намеченному лечению» увеличение продолжительности нагрузки на тредмиле к 27-й неделе в группах оказалось сопоставимым: 57,3 с в группе дарбепоэтина против 46,5 с в контроле (р=0,459).
Хотя вторичный анализ показал, что увеличение уровня Гб на 2,0 г/дл, независимо от группы, все-таки сопровождалось достоверным увеличением толерантности к нагрузке (на 103,2 с против 38,6 с при увеличении Гб <1,0 г/дл и против 34,7 с при увеличении Гб от 1,0 до 2,0 г/дл; р=0,0007). Изменение ФК по HYHA между группами также не различалось: -0,13 против -0,19 соответственно (р=0,34), как и показатели улучшения качества жизни
по опросникам.
Во время испытания умерло 11 больных (7%) в группе дарбепоэтина и 18 пациентов (11%) группы плацебо. Терапия дарбепоэтином сопровождалась недостоверным трендом к снижению риска смерти и госпитализации на 32% (отношение риска [ОР] – 0,68; 95% доверительный интервал [ДИ] – 0,43–1,08; р=0,10). После окончания испытания в группе терапии и контроля умерло еще 9 и 7 пациентов, что увеличило общую смертность до 12% и 16%
соответственно, но не привело к статистической достоверности различий (ОР – 0,68; 95% ДИ – 0,38–1,24).
Частота побочных реакций в группах не различалась.
Выводы.
В испытании STAMINA-HeFT терапия анемии с помощью дарбепоэтина у пациентов симптомной систолической ХСН хорошо переносилась и приводила к постепенному увеличению концентрации Гб и поддержанию его на целевом уровне.
Тем не менее, терапия дарбепоэтином не привела к достоверному клиническому эффекту в виде улучшения первичной конечной точки – увеличения толерантности к физической нагрузки и вторичных точек – улучшения ФК по NYHA и качества жизни. Полученный тренд к лучшей выживаемости и снижению госпитализаций пациентов в группе дарбепоэтина является предпосылкой к проведению более крупного испытания препарата у больных ХСН, заключают авторы
публикации.
Источник.
Ghali J.K., Anand I.S., Abraham W.T. et al. Randomized Double-Blind Trial of Darbepoetin Alfa in Patients With Symptomatic Heart Failure and Anemia. Circulation. January 29, 2008;117:526-535.
Статья-источник. Medline абстракт.
Medicus Amicus
medmir.com
|
|
Новости 
